首例！俄羅斯mRNA癌癥疫苗臨床落地，全球這4種癌癥疫苗備受期待

2026年4月1日，一則來自俄羅斯的消息震動了全球腫瘤學(xué)界。在俄羅斯衛(wèi)生部下屬的國家醫(yī)學(xué)放射學(xué)研究中心，一位60歲、來自庫爾斯克地區(qū)的男性皮膚黑色素瘤患者，成功接種了俄羅斯國產(chǎn)個性化抗腫瘤mRNA疫苗——Neooncovac（NEOONKOVAK）。這標(biāo)志著全球首個在常規(guī)臨床實踐中應(yīng)用的個性化mRNA癌癥疫苗正式落地。

圖片來源：俄羅斯駐肯尼亞大使館/X賬號提供

據(jù)俄羅斯衛(wèi)生部披露，該患者于2021年確診黑色素瘤，接受手術(shù)治療后，于2025年出現(xiàn)淋巴結(jié)進展并再次接受手術(shù)。盡管正在進行免疫治療，但疾病仍存在進一步進展的高風(fēng)險，而常規(guī)治療選項已極為有限。在這種情況下，個性化mRNA疫苗被視為控制疾病的重要手段。

更令人振奮的是，俄羅斯總理米舒斯京隨后宣布，癌癥疫苗治療已被納入國家強制醫(yī)療保險計劃，符合條件的患者可以免費接受治療。這意味著，mRNA癌癥疫苗、肽類疫苗Oncopept以及CAR-T細(xì)胞療法這些前沿技術(shù)，將從科研試驗階段走向全民可及的臨床實踐。

俄羅斯Neoonkovac：從世界首個臨床授權(quán)到首例患者

Neooncovac是一種基于患者個體腫瘤分子遺傳學(xué)特征定制而成的mRNA疫苗。疫苗中包含特定腫瘤抗原的信息，能夠“訓(xùn)練”患者的免疫系統(tǒng)識別并摧毀腫瘤細(xì)胞，包括顯微鏡下難以察覺的微小病灶。目前，該疫苗可用于不可切除或轉(zhuǎn)移性皮膚黑色素瘤患者的治療（聯(lián)合免疫檢查點抑制劑），也可作為術(shù)后輔助治療手段與免疫檢查點抑制劑聯(lián)用。

2025年11月底，俄羅斯衛(wèi)生部正式批準(zhǔn)Neoonkovac用于臨床。2026年4月1日，60歲的庫爾斯克州居民成為首例使用者。據(jù)俄方報道，該疫苗對轉(zhuǎn)移灶的清除有效率約為90%。目前患者正同步接受免疫檢查點抑制劑治療，疫苗預(yù)計在3-4個月內(nèi)制備完成并加入治療方案。

這并非俄羅斯在個性化癌癥疫苗領(lǐng)域的唯一動作。俄羅斯聯(lián)邦醫(yī)學(xué)生物局（FMBA）同期還啟動了針對結(jié)直腸癌的個性化肽類治療疫苗Oncopept的臨床應(yīng)用。

除了上述介紹的疫苗外，目前全球有數(shù)十款個性化癌癥疫苗正在緊鑼密鼓地推進臨床試驗，其中部分產(chǎn)品已進入III期關(guān)鍵性研究，距離大規(guī)模上市僅一步之遙。

那么，在這場全球競速中，哪些癌種的疫苗研發(fā)走得最遠(yuǎn)、數(shù)據(jù)最亮眼？哪些癌癥患者最有可能率先受益于這項革命性技術(shù)？

綜合臨床試驗進展、已公布療效數(shù)據(jù)和產(chǎn)業(yè)化成熟度，以下4種癌癥的mRNA疫苗研發(fā)管線最為活躍，也最受全球腫瘤學(xué)界與產(chǎn)業(yè)界的期待——它們分別代表了癌癥疫苗在不同免疫表型腫瘤中的差異化突破路徑。

黑色素瘤疫苗：5年隨訪，療效依然堅挺

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個性化mRNA疫苗：mRNA-4157

Moderna公司與默沙東合作開發(fā)的個體化新抗原療法mRNA-4157，在完成腫瘤完全切除的高風(fēng)險Ⅲ/Ⅳ期黑色素瘤患者中展示了前所未有的長期療效。

2026年1月20日公布的中位5年隨訪數(shù)據(jù)顯示，mRNA-4157聯(lián)合Keytruda與單用Keytruda相比，將復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險降低了49%。

▲ 截圖源于Cancer Network官網(wǎng)

長期數(shù)據(jù)進一步證實，該聯(lián)合方案在5年期間持續(xù)將復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險降低了一半。William Blair分析師Myles Minter評論稱，這一結(jié)果“顯示出持久的腫瘤控制信號”。

據(jù)公開資料顯示，該疫苗與免疫檢查點抑制劑聯(lián)用，可解除腫瘤微環(huán)境的免疫抑制，提升療效。在該疫苗聯(lián)合Keytruda治療黑色素瘤的Ⅱ期試驗中，患者復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險降低了44%。目前該疫苗還有3個Ⅲ期臨床試驗在同時開展（包括黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、鱗癌），預(yù)期最早在2027年上市。

在2024年ASCO年會上，個體化新抗原療法mRNA-4157（V940）聯(lián)合Keytruda (帕博利珠單抗，pembrolizumab) 治療已切除黑色素瘤：mRNA-4157-P201（KEYNOTE-942）試驗的3年更新數(shù)據(jù)，其驚艷的研究數(shù)據(jù)使之有望成為首款上市的mRNA腫瘤疫苗！

數(shù)據(jù)截止至2023年11月3日，在KEYNOTE-942研究中，數(shù)據(jù)顯示，聯(lián)合研發(fā)的基于患者腫瘤DNA的個體化治療mRNA-4157/V940疫苗，顯著改善了患者的無復(fù)發(fā)生存期（RFS），將高危III/IV期黑色素瘤患者的復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險降低49%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險降低62%。與單藥組相比，聯(lián)合治療組的無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存期（DMFS）也得到了有臨床意義的持續(xù)改善。

值得一提的是，這一保護效果從兩年的44%、三年的49%，到五年時依然穩(wěn)定在49%，證明了疫苗誘導(dǎo)的免疫記憶具有長期效力。

此外，這款疫苗是根據(jù)每位患者腫瘤的獨特基因突變（即新抗原）量身定制的，能精準(zhǔn)訓(xùn)練免疫系統(tǒng)識別并攻擊癌細(xì)胞，理論上副作用遠(yuǎn)低于傳統(tǒng)化療。

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個性化肽基新抗原疫苗：EVX-01

在2025年10月舉行的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會上，一項關(guān)于個性化癌癥疫苗EVX-01的2期臨床試驗的2年隨訪數(shù)據(jù)公布，引起了腫瘤學(xué)界的廣泛關(guān)注。

這款由丹麥AI藥企Evaxion公司開發(fā)的個性化肽基新抗原疫苗，類似于Moderna公司在輔助治療中獲得成功的mRNA-4157。該疫苗與帕博利珠單抗（pembrolizumab）聯(lián)合用于III、IV期不可切除晚期黑色素瘤患者，取得了75%（12/16）的客觀緩解率，甚至高于治療一年后觀察到的69%。

更詳細(xì)的分析顯示，這12例有反應(yīng)的患者中有11例（即92%有效患者）在24個月隨訪期間繼續(xù)維持反應(yīng)，且研究期間未觀察到復(fù)發(fā)病例。

更令人鼓舞的是，在16例參與試驗的患者中，有4例患者達到完全緩解，這意味著他們的腫瘤在影像學(xué)檢查中已無法檢測到。

目前無癌家園正有多款癌癥疫苗的臨床試驗正在進行中：主要為晚期惡性實體腫瘤（包括但不限于晚期實體瘤/非小細(xì)胞肺癌、晚期胰腺導(dǎo)管腺癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌等）。若想?yún)⒓釉撛囼灥幕颊撸梢韵葘⒉±韴蟾妗⒅委熃?jīng)歷及出院小結(jié)等資料提交至無癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）進行初步評估。

肺癌疫苗：從治療到預(yù)防，攻守兼?zhèn)?/p>

肺癌的防治正在經(jīng)歷一場范式轉(zhuǎn)移。過去，疫苗研究多集中在治療已發(fā)生的腫瘤；而現(xiàn)在，科學(xué)家們將目光投向了更前沿的領(lǐng)域——在癌癥形成之前就將其扼殺。

英國牛津大學(xué)與倫敦大學(xué)學(xué)院領(lǐng)銜的團隊宣布，全球首款預(yù)防性肺癌疫苗LungVax預(yù)計將于2026年夏季啟動I期臨床試驗。這款疫苗采用成熟的mRNA技術(shù)，但其目標(biāo)并非已形成的腫瘤，而是肺部可能出現(xiàn)的“癌前異常細(xì)胞”。

它的工作原理是，通過靶向這些異常細(xì)胞表面常見的特定蛋白，提前激活人體免疫系統(tǒng)進行清除，從而在肺癌真正發(fā)生前實現(xiàn)有效攔截。

與此同時，治療性肺癌疫苗的研發(fā)也在同步推進。BioNTech的mRNA疫苗BNT116等已進入臨床研究階段，旨在通過腫瘤特異性抗原訓(xùn)練免疫系統(tǒng)，降低術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險并改善晚期患者的治療效果。

2025年，中國mRNA腫瘤疫苗研發(fā)迎來關(guān)鍵轉(zhuǎn)折點——從跟跑轉(zhuǎn)向并跑，甚至在某些領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)領(lǐng)跑。在這個巨大市場中，中國企業(yè)表現(xiàn)搶眼，全球mRNA領(lǐng)域融資中，中國企業(yè)占比近半，技術(shù)突破也不斷涌現(xiàn)。

01

TERT靶點多肽疫苗：Vx-001

Vx-001是一款以TERT（端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶）抗原為靶點的治療性癌癥疫苗。在隨機雙盲IIb期臨床試驗中，研究人員針對一線鉑類化療后未出現(xiàn)疾病進展的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，評估了其作為維持治療的效果。

入選患者需滿足HLA-A0201陽性且腫瘤表達TERT的條件。

結(jié)果顯示，Vx-001對無自然免疫力的患者可能有效，其中從不吸煙的患者獲益尤為顯著。疫苗誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)與臨床結(jié)果呈強相關(guān)性：在29%產(chǎn)生Vx-001特異性免疫反應(yīng)的患者中，總生存期（OS）顯著更長。

中位OS分別為21.3個月（免疫應(yīng)答者）vs 13.4個月（無免疫應(yīng)答者）。

而對從不吸煙且沒有天然免疫力的患者而言，在接受Vx-001治療時OS更長，中位OS分別為8.6個月（安慰劑組）vs 16.2個月（Vx-001組），提升近2倍。

Vx-001的療效具有明確的人群特異性，尤其對無天然免疫力的患者可能有效，其中從不吸煙及短期吸煙的患者獲益最為突出。

這一精準(zhǔn)靶向的研究結(jié)果，為晚期非小細(xì)胞肺癌的個體化維持治療提供了清晰方向。

目前，Vx-001注射液已在國內(nèi)啟動臨床研究，面向局部晚期或復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌、前列腺癌、肝癌、乳腺癌或膀胱癌患者招募受試者。申請患者需滿足HLA抗原檢測必須含有HLA-A*0201型、TERT表達陽性且腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞表達為陰性的條件。

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個體化腫瘤新生抗原mRNA疫苗：LK101

LK101注射液是由我國自主研發(fā)的個體化腫瘤新生抗原mRNA疫苗，2025年2月5日，其獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的IND（臨床試驗申請）批準(zhǔn)。這是中國首個獲得美國FDA批準(zhǔn)開展臨床試驗的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產(chǎn)品。

這款疫苗屬于治療性疫苗，專門用于已確診的癌癥患者，旨在激活人體免疫系統(tǒng)攻擊現(xiàn)有腫瘤細(xì)胞。

在已經(jīng)完成的I期臨床試驗中，LK101顯示出優(yōu)異的安全性和耐受性。在晚期黑色素瘤后線治療患者中，中位無進展生存期（mPFS）達到6.7個月，顯著優(yōu)于抗PD-1單藥在該人群2~3個月的中位PFS數(shù)據(jù)。

專家表示，LK101目前的初步數(shù)據(jù)在安全性和療效趨勢方面均展現(xiàn)出積極信號，為個體化腫瘤免疫治療提供了新的方向。個性化疫苗代表了一個突破性的治療策略，LK101為我國免疫治療領(lǐng)域帶來了重要進展。

03

現(xiàn)貨型mRNA疫苗：EVM14注射液

EVM14是一款代表國產(chǎn)創(chuàng)新高度的“現(xiàn)貨型”mRNA疫苗，它同時編碼5種在鱗狀細(xì)胞癌中高表達的腫瘤相關(guān)抗原，專門針對鱗狀非小細(xì)胞肺癌和頭頸部鱗癌等。

研發(fā)里程碑：2025年，EVM14注射液相繼獲得美國FDA和中國國家藥監(jiān)局的臨床試驗許可，成為國內(nèi)首款同時獲中美兩國批準(zhǔn)進入臨床的mRNA癌癥疫苗，標(biāo)志著其研發(fā)質(zhì)量獲得了國際最高標(biāo)準(zhǔn)的認(rèn)可。

頭頸癌疫苗：兩大疫苗進入III期臨床，治療與術(shù)后防復(fù)發(fā)雙殺

BNT113（BioNTech，mRNA疫苗）和PDS0101（PDS Biotechnology，多肽疫苗），這兩款針對HPV16陽性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的疫苗，均在2025年進入III期臨床試驗。試驗方案均為“疫苗+帕博利珠單抗”頭對頭對比單藥免疫治療，結(jié)果值得期待。

01 mRNA癌癥疫苗：BNT113

BioNTech公司開發(fā)的mRNA疫苗BNT113，專注于治療由人乳頭瘤病毒16型（HPV16）驅(qū)動的癌癥。2026年1月21日，該疫苗獲得了美國FDA的快速通道資格，用于治療PD-L1陽性的HPV16陽性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌。

圖源來自BioNTech官網(wǎng)

02 多肽疫苗：PDS0101

PDS0101是一種治療性疫苗，其目標(biāo)不是預(yù)防HPV感染，而是治療已經(jīng)由HPV16病毒引起的癌癥。它含有來自HPV16病毒的特定蛋白片段（多肽抗原）和一種名為R-DOTAP（Versamune?） 的免疫增強劑。其工作原理是“教育”并強烈激活患者自身的免疫系統(tǒng)，讓免疫T細(xì)胞能夠精準(zhǔn)識別并攻擊那些表達HPV16抗原的癌細(xì)胞。

03 個性化新抗原疫苗： TG4050

對于已接受手術(shù)的實體瘤患者，防止復(fù)發(fā)是終極挑戰(zhàn)。Transgene公司與NEC合作開發(fā)的TG4050，正是一款旨在解決這一難題的個體化新抗原治療疫苗。它基于Transgene的myvac?病毒載體平臺，所編碼的新抗原則由NEC的AI預(yù)測系統(tǒng)精準(zhǔn)篩選。

SITC 2025上報告的I期研究結(jié)果顯示，在可手術(shù)的人乳頭瘤病毒（HPV）陰性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）患者的輔助治療中，新型癌癥疫苗TG405取得了驚艷的I期臨床試驗結(jié)果。

圖源來自官網(wǎng)

• 核心數(shù)據(jù)：在高風(fēng)險、HPV陰性的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌術(shù)后患者中，所有接受TG4050輔助治療的患者，在為期2年的隨訪期內(nèi)均保持無病生存，無一例復(fù)發(fā)。該疫苗為每位患者定制包含多達30種新抗原，73%的患者檢測到了持續(xù)的新抗原特異性T細(xì)胞免疫應(yīng)答
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• 典型病例與意義：盡管處于早期臨床階段，但100%的2年無病生存率超出了當(dāng)前所有標(biāo)準(zhǔn)輔助治療的效果。這證明了基于新抗原的個體化疫苗在徹底清除術(shù)后微小殘留病灶、預(yù)防復(fù)發(fā)方面的巨大潛力，為根治癌癥提供了新思路。

胰腺癌疫苗：挑戰(zhàn)“癌王”，曙光初現(xiàn)

胰腺癌，尤其是胰腺導(dǎo)管腺癌，因其隱匿性強、進展迅速、治療手段有限，長期被稱為“癌王”。KRAS基因突變是約93%胰腺癌的驅(qū)動因素，但長期以來一直被認(rèn)為是“不可成藥”的靶點。

2025年底至2026年初，靶向KRAS突變的癌癥疫苗取得了里程碑式的進展。Elicio Therapeutics公司宣布，其研發(fā)的兩親性疫苗ELI-002 7P在針對攜帶KRAS突變的胰腺癌患者的II期臨床試驗中，顯示出令人振奮的潛力。

中期分析數(shù)據(jù)顯示，該疫苗作為手術(shù)后的輔助治療，能夠?qū)⒒颊叩募膊∵M展或死亡風(fēng)險顯著降低86%。這款“現(xiàn)成”型（off-the-shelf）疫苗的優(yōu)勢在于無需個體化定制，可批量生產(chǎn)，能更快、更經(jīng)濟地惠及廣大患者。

除此之外，國研ABO2102是一款覆蓋多種KRAS突變的新型mRNA腫瘤疫苗，適用于攜帶KRAS 5種常見突變中任意突變的實體瘤患者。該產(chǎn)品已于今年5月獲得美國FDA的臨床試驗許可。

該疫苗基于多表位抗原設(shè)計，精準(zhǔn)覆蓋胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌及結(jié)直腸癌等高發(fā)瘤種。此外，ABO2102還能用于晚期患者挽救治療，也可作為早期術(shù)后輔助治療手段。與此同時，該疫苗可與化療、放療或免疫檢查點抑制劑等聯(lián)合使用，構(gòu)建多維協(xié)同的腫瘤治療體系。

2025年的進展清晰地描繪出癌癥疫苗的未來圖景：高度個性化疫苗與通用/廣譜型疫苗雙軌并行。市場的數(shù)字是最有力的預(yù)言。Vision Research Reports的預(yù)測為我們勾勒出一幅激動人心的圖景：到2034年，個性化癌癥疫苗的市場規(guī)模將超越85億美元，從2025年到2034年保持近45%的驚人年復(fù)合增長率。這并非簡單的商業(yè)擴張，其背后是基因組學(xué)、生物信息學(xué)，尤其是mRNA技術(shù)平臺的顛覆性進步，共同驅(qū)動著一場從“一刀切”到“一人一藥”的醫(yī)療理念巨變。

小編相信在不久的將來，癌癥疫苗與手術(shù)、放化療、免疫檢查點抑制劑、細(xì)胞療法等現(xiàn)有手段的深度聯(lián)合，將成為攻克癌癥的主流模式。這場由疫苗驅(qū)動的免疫治療革命，正穩(wěn)步將更多癌癥從“不治之癥”轉(zhuǎn)變?yōu)榭煽刂啤⒖晒芾淼穆圆。罱K重塑全球癌癥治療的未來版圖。

本文為無癌家園原創(chuàng)