青島中醫院+山東中醫大二附院揭示異銀杏黃酮通過誘導氧化應激和調節M1巨噬細胞極化抑制非小細胞肺癌

【寫在前面】：本期推薦的是由青島大學附屬英島海瑟醫院（青島中醫院）、山東中醫藥大學第二附屬醫院等研究團隊合作近期發表于Phytomedicine(IF8.3）的一篇文章，揭示異銀杏黃酮通過誘導氧化應激和調節M1巨噬細胞極化抑制非小細胞肺癌。

【期刊簡介】

【題目及作者信息】

Isoginkgetin

背景

非小細胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）約占所有肺癌病例的85%，是全球癌癥死亡的主要原因。異銀杏黃酮（Isoginkgetin，ISO）是從銀杏葉中分離得到的一種雙黃酮類化合物，具有抗多種惡性腫瘤的作用。然而，其抗非小細胞肺癌的作用尚不清楚。

目的

目的探討異銀杏黃酮（ISO）對非小細胞肺癌（NSCLC）的治療作用及其機制。為ISO作為臨床候選藥物的轉化潛能提供實驗依據。

方法

通過細胞活力、碘化丙啶染色、集落形成和細胞周期檢測檢測細胞毒性和增殖。通過傷口愈合和transwell實驗評估細胞遷移。熒光染色檢測線粒體膜電位和活性氧。丙二醛和谷胱甘肽含量的定量分析試劑盒。轉錄組分析探討ISO抑制非小細胞肺癌的機制。通過Western blot、siRNA介導的TRIB3基因敲除和TRIB3基因的過表達，研究了ISO與tribbles假激酶3（TRIB3）/核因子-紅系2相關因子2（Nrf2）通路的關系。采用細胞熱位移實驗和表面等離子體共振技術研究了ISO與TRIB3的結合和直接相互作用。采用非接觸式非小細胞肺癌細胞與巨噬細胞共培養模型評價巨噬細胞極化。在BALB/c裸鼠皮下移植瘤模型上評價ISO的體內抗NSCLC作用。

結果

ISO抑制NSCLC細胞的活力、增殖和遷移。ISO誘導NSCLC細胞氧化應激，其特征是活性氧和丙二醛增加，線粒體膜電位和谷胱甘肽降低。ISO與TRIB3蛋白具有較強的結合親和力和直接相互作用。此外，ISO通過抑制TRIB3表達抑制抗氧化劑Nrf2途徑。機制上，TRIB3基因敲低或過表達顯著調節氧化應激水平和Nrf2途徑。ISO還促進M1巨噬細胞極化。此外，ISO抑制體內腫瘤生長。

結論

ISO通過直接靶向和下調TRIB3抑制NSCLC，從而誘導氧化應激和抑制抗氧化Nrf2途徑。此外，ISO通過促進M1巨噬細胞極化來調節腫瘤微環境。這些發現可能有助于改善NSCLC患者的預后，并為ISO作為抗腫瘤藥物的機制提供見解，從而支持其臨床應用潛力。

圖文摘要

【前言】

肺癌是全世界癌癥相關死亡的主要原因。非小細胞肺癌（NSCLC）約占所有肺癌病例的85%。目前非小細胞肺癌的主要治療方法包括手術、化療、靶向治療和免疫治療。然而，只有不到30%的NSCLC患者通過根治性切除獲得治愈。盡管化療和靶向治療是NSCLC治療的基石，但其療效受到嚴重不良反應和獲得性耐藥性發展的顯著限制。盡管近年來免疫治療取得了實質性進展，但獲得持久益處的患者比例及其適用性仍不令人滿意。因此，新的抗腫瘤藥物的發現對于改善NSCLC患者的預后至關重要。

尋找新型抗癌藥物是一項長期而深入的研究工作。在這種情況下，天然產物因其特有的多靶點功效、低毒性和良好的安全性而備受關注。異銀杏黃酮（Isoginkgetin，ISO）是從銀杏葉中分離得到的一種雙黃酮類化合物，具有廣泛的藥理潛力，包括抗骨質疏松、抗動脈粥樣硬化和抗腫瘤活性。ISO通過激活凋亡途徑抑制膠質母細胞瘤的生長和遷移。異阿霉素和阿霉素聯合使用可誘導肝細胞癌中的自噬細胞死亡。然而，ISO的潛在抗NSCLC作用尚不清楚。本研究旨在探討ISO是否具有抗NSCLC作用及其機制。

【結果部分】

1.異銀杏內酯的化學結構。

2.異銀杏黃酮對非小細胞肺癌具有明顯的細胞毒作用。

3.異銀杏黃酮（Isoginkgetin，ISO）抑制非小細胞肺癌的增殖和遷移。

4.異銀杏黃酮（Isoginkgetin，ISO）對非小細胞肺癌氧化還原穩態的影響。

5.Tribbles假激酶3（TRIB3）是異銀杏內酯（ISO）的靶點。

6.異銀杏內酯（Isoginkgetin，ISO）通過靶向TRIB3調控非小細胞肺癌（NSCLC）的進展。

7.異銀杏黃酮（Isoginkgetin，ISO）靶向tribbles假激酶3（TRIB3）調控非小細胞肺癌氧化應激。

8.異銀杏黃酮（Isoginkgetin，ISO）誘導M1巨噬細胞極化。

9.異銀杏黃酮（Isoginkgetin，ISO）在體內抑制非小細胞肺癌的進展。A.體內實驗設計示意圖。

10.圖形摘要。異銀杏內酯（Isoginkgetin，ISO）通過靶向tribbles假激酶3（TRIB3）抑制核因子-紅系2相關因子2（nuclear factor-erythroid 2-related factor 2，Nrf2）通路和誘導氧化應激（oxidation stress，OS）抑制非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），同時促進M1巨噬細胞極化。

【結論與討論】

本研究首次證實ISO抑制NSCLC增殖。在機制上，ISO通過直接靶向和下調TRIB3，誘導OS并抑制Nrf2通路，從而抑制NSCLC細胞增殖，促進NSCLC細胞死亡。重要的是，我們進一步揭示ISO抑制NSCLC細胞中TRIB3的表達，從而誘導M1巨噬細胞極化。這些發現提示了一種新的治療策略，通過靶向OS和M1巨噬細胞極化可以改善腫瘤治療，為腫瘤治療提供了潛在的候選藥物和靶點。

注：本文原創表明為原創編譯，非聲張版權，侵刪！

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