押注禮來退貨的Biotech，BI 5億美元買自免小分子

2月26日，勃林格殷格翰（BI）宣布與 Sitryx Therapeutics（Sitryx）達成一項超5億美元的獨家協議。BI將獲得Sitryx旗下一項臨床前小分子抑制劑項目的全球獨家許可，該項目提供一種新穎的口服治療方法，具有潛在的疾病修飾作用，涵蓋多種自身免疫性和炎癥性疾病適應癥。

根據協議條款，Sitryx授予Boehringer該小分子抑制劑項目中多個候選產品及相關知識產權的獨家全球許可權。BI全面負責該項目，包括進一步的研究、臨床開發和商業化。Sitryx可獲得預付款和短期付款，并有資格獲得總額超過5億美元的潛在開發、監管和商業化里程碑付款，此外還有未來銷售的分級版稅。

值得一提的是，剛剛過去的2025年8月，禮來退回了合作管線SYX-1042（已推進至I期臨床）。該產品來源于2020年禮來與Sitryx達成的5000萬美元預付款、8.8億美元潛在總額的合作。剛剛退貨又能拿下臨床前項目合作大單，這家Biotech憑什么？

01.

Sitryx：開發口服小分子自免藥，退貨反成BD助推劑

Sitryx由免疫學和代謝領域的世界領先研究人員于2018年創立，致力于探索代謝通路在免疫細胞功能中的作用，并基于此開發新型口服療法。核心技術團隊包括Houman Ashrafian、Luke O'Neill、Jonathan Powell、Jeff Rathmell、Michael Rosenblum和Paul Peter Tak。他們總共在該領域發表了1000多篇論文，在理解免疫細胞的能量狀態如何在調節疾病活動中發揮關鍵作用方面取得了多項關鍵突破。

成立以來，這支免疫代謝領域的明星團隊便獲得了多家MNC的長期看好。2018年完成3000萬美元A輪融資、2023年完成3900萬美元追加融資，至2025年累計融資8500萬美元。投資方包括SV Health investors、禮來公司、Sofinnova Partners、Longwood Fund、GSK、Oxford Science Enterprises。

2020年，禮來與Sitryx達成5年期合作，共同開發4種由Sitryx發現的用于自身免疫性疾病的臨床前化合物。禮來將支付5000萬美元預付款、1000萬美元股權投資。而Sitryx將有資格獲得高達8.2億美元的開發里程碑付款，以及商業里程碑付款和特許權使用費。

2023年，禮來行使全球獨家許可權，對SIT-011（一款針對慢性自身免疫和炎癥性疾病的翻譯后修飾調節劑，開發適應癥為多發性硬化癥）進行開發和商業化，觸發未公開里程碑付款。彼時，雙方還在合作開發第二個候選藥物SIT-047，是一款調節單碳代謝（one-carbon metabolism）的藥物。

2024年，禮來啟動了SYX-1042的首個人體一期臨床研究。這是一種針對慢性自身免疫和炎癥疾病的轉化后修飾調節劑項目。2025年8月，隨著5年合作期的終結，禮來基于“疼痛與炎癥產品組合的戰略考慮和優先級調整”，退回了SYX-1042。

不過，官網顯示，雙方SYX-1042合作研究已成功完成，并帶來了積極的人體首創數據。隨著SYX-1042的回歸，Sitryx正在評估如何優先考慮持續內部開發或潛在的進一步合作。

對于Sitryx，這不僅是核心資產的回歸，還為Sitryx團隊積累了MNC合作經驗、臨床經驗，更完成了技術平臺的關鍵驗證——SYX-1042成功推進至人體階段并產生積極數據，證明了其平臺的成藥性和安全性預測能力。

更重要的是，團隊提前適應了MNC級別的合規標準、臨床運營和全球監管策略，從依賴大藥企驗證的初創公司，蛻變為具備獨立臨床運營能力的成熟Biotech。禮來基于戰略優先級調整而非數據問題的退回決策，反而向后續合作伙伴傳遞了資產質量的積極信號。

看回此次合作，BI繞開了退回的核心資產，選擇了與禮來類似的合作路徑——基于平臺合作開發多款臨床前項目。背后邏輯是，MNC們看好的，是Sitryx具備迭代潛質的底層技術邏輯與產品發現引擎。

Sitryx發現引擎，通過獨特地利用跨學科專業知識推動藥物開發

Sitryx團隊認為，代謝通路在調節免疫細胞功能和激活中起著核心作用，這些通路的失調會影響免疫反應，并助長慢性自身免疫性和炎癥性疾病的進展。同時，免疫系統細胞內的代謝變化可以驅動疾病的病理。因此通過干預細胞代謝，炎癥和組織損傷可以逆轉和解決，從而帶來更好的療效。

當前免疫療法與Sitryx免疫療法比較

目前的免疫、抗炎與腫瘤藥物在特定通路介入、阻斷細胞因子，在有限部分患者中實現靶向免疫抑制和疾病緩解。而Sitryx將改變不同免疫細胞組合的狀態，“靶向代謝干預”將細胞轉變為非炎癥的促緩解狀態，從而為更廣泛的患者群體實現疾病緩解。

Sitryx在研資產還包括針對特應性皮炎的PKM2調節劑SYX-5219（I期臨床）、用于過敏性哮喘的GLS1抑制劑SIT-052、針對潰瘍性結腸炎的SIK2抑制劑SIT033。

02.

BI：年內第二筆自免BD，布局生物制劑+小分子多元矩陣

1月27日，先聲藥業與勃林格殷格翰宣布達成一項許可與合作協議，雙方將共同開發先聲藥業的臨床前階段TL1A/IL23p19雙特異性抗體SIM0709，用于炎癥性腸病（IBD）的治療。BI獲得該項目在大中華區以外的全球權益。先聲藥業可獲得首付款，以及基于開發、注冊和商業里程碑的成功，最高可達10.58億歐元的付款，此外還可獲得大中華區以外凈銷售額提成的特許權使用費。

深層次考量上，相比于注射制劑，口服小分子藥物在患者依從性和給藥便利性方面具有顯著優勢。合作Sitryx，不僅是進一步擴充臨床前免疫學產品管線，還是形成口服小分子與注射生物制劑的差異化矩陣，未來將覆蓋自免與炎癥領域的全場景患者需求。

事實上，BI在2025年已進入BD高度活躍期。根據GlobalData的制藥情報中心數據，2025年BI簽署了其十多年來最多的授權協議，其中>50%的協議集中在腫瘤學和免疫學領域，反映出應對專利懸崖、重塑增長曲線的緊迫性。

2025-2026 BI自免領域BD盤點（動脈網制圖）

在自免領域，BI合作呈現早期項目偏向與技術路線互補的趨勢：Sitryx合作基于臨床前小分子抑制劑項目推進其中多個候選管線；與協和麒麟、CDR-Life、先聲藥業合作也均為臨床前管線或未公開早期項目。同時，通過Cue Biopharma、CDR-Life與先聲藥業布局大分子抗體藥，同時通過協和麒麟和Sitryx提前布局下一代口服小分子療法，形成“注射+口服”的全場景覆蓋。

*封面來源：神筆PRO

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