Gut | 揭示鮑曼不動(dòng)桿菌通過調(diào)控宿主NAD代謝驅(qū)動(dòng)胃癌轉(zhuǎn)移

胃癌是全球常見的惡性腫瘤之一，在中國(guó)更是癌癥相關(guān)死亡的第三大原因。雖然幽門螺桿菌（Helicobacter pylori）是公認(rèn)的胃癌致病因素，但其在腫瘤組織中的豐度往往下降，提示其他胃內(nèi)微生物可能在胃癌進(jìn)展中扮演了重要角色。然而，這些細(xì)菌究竟如何影響胃癌的轉(zhuǎn)移，其背后的機(jī)制尚不明確。

近日，來自浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院滕理送教授團(tuán)隊(duì)和上海交通大學(xué)鄧子新教授團(tuán)隊(duì)合作在Gut期刊上發(fā)表了題為Acinetobacter baumannii promotes gastric cancer metastasis via NA-mediated NAD metabolism reprogramming and glycolytic activation的研究文章。浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院助理研究員楊艷和博士研究生楊睿為該論文共同第一作者。該研究揭示了條件致病菌鮑曼不動(dòng)桿菌（Acinetobacter baumannii, Ab）在胃癌組織中顯著富集，并通過其代謝產(chǎn)物煙酸（Nicotinic Acid, NA）重編程胃癌細(xì)胞的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）代謝，激活HIF-1α通路并增強(qiáng)糖酵解，從而強(qiáng)力驅(qū)動(dòng)胃癌轉(zhuǎn)移的全新機(jī)制。

研究人員首先發(fā)現(xiàn)，鮑曼不動(dòng)桿菌在胃癌組織中豐度顯著升高，與患者TNM分期正相關(guān)，且能定植于腫瘤組織并緊密粘附于胃癌細(xì)胞表面。通過構(gòu)建裸鼠肝轉(zhuǎn)移和腹膜轉(zhuǎn)移模型證實(shí)，該菌可顯著增加胃癌的肝轉(zhuǎn)移灶和腹膜結(jié)節(jié)數(shù)量，且轉(zhuǎn)移灶中存在細(xì)菌定植。體外實(shí)驗(yàn)提示其促轉(zhuǎn)移作用依賴于分泌性代謝產(chǎn)物。

進(jìn)一步聯(lián)合分析微生物組與代謝組，鎖定關(guān)鍵代謝物煙酸（NA）。鮑曼不動(dòng)桿菌通過其特有的煙酰胺酶（PncA）合成并分泌NA，升高腫瘤細(xì)胞內(nèi)NA、1-MNA及NAD+水平，擾亂NAD代謝穩(wěn)態(tài)。基因敲除鮑曼不動(dòng)桿菌pncA后，細(xì)菌的促轉(zhuǎn)移能力及代謝調(diào)控作用均消失，證實(shí)PncA為關(guān)鍵分子。機(jī)制研究表明，NA/1-MNA通過激活HIF-1α信號(hào)通路，誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞從氧化磷酸化轉(zhuǎn)向糖酵解（Warburg效應(yīng)），并促進(jìn)上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）。敲低HIF-1α或使用其抑制劑可顯著抑制細(xì)菌及代謝物的促轉(zhuǎn)移效果，證實(shí)HIF-1α是該過程的核心樞紐。本研究揭示了“鮑曼不動(dòng)桿菌-PncA-NA-NAD代謝-HIF-1α”這一促胃癌轉(zhuǎn)移軸，為靶向微生物-代謝互作防治胃癌轉(zhuǎn)移提供了全新策略。

https://doi.org/10.1136/gutjnl-2025-336161

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