eBioMedicine?|?周家喜/王洪濤與姜爾烈團隊合作揭示血小板作為疾病感受器新功能

血小板作為血液系統中最小的無核細胞， 至少具有參與穩態維持、止凝血、創傷修復以及免疫調節等功能【1，2】。我們和其他團隊在再生障礙性貧血以及腫瘤病人中的 研究結果初步提示血小板的分子特征可能與疾病的進程以及治療反應具有緊密的關聯【3，4】，但是相關的研究處在 起步 階段 。

近日，中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）周家喜/王洪濤團隊與姜爾烈團隊在eBioMedicine期刊在線發表題為Platelets as immune sensors: monitoring immune dynamics and diagnosing disease states across multiple disorders的研究論文。該研究提出血小板具備免疫感受器樣功能，通過追蹤血小板在造血干細胞移植術、潰瘍性結腸炎以及紅斑狼瘡等多種疾病狀態下的分子特征，發現通過轉錄組動態變化可實時監測機體免疫狀態。更有趣的是，該研究 發現免疫細胞能夠通過 RNA 直接 傳遞重塑血小板的分子特征 。該研究 關于 血小板可作為免疫感受器以及疾病感受器的 發現，可能對疾病的精細化動態診療提供全新的視角和工具， 該文被選為eBioMedicine雜志 2026 年 3 月份的封面 文章。

基于造血干細胞移植后機體由先天免疫向適應性免疫逐步重建的獨特生理過程，本研究系統分析了不同移植階段患者血小板的轉錄組特征。結果顯示，血小板轉錄組可精 準映射免疫重建的動態演變：在移植早期，血小板高表達中性粒細胞、單核細胞等先天免疫相關基因；而在移植后期，則轉向高表達 T 細胞、 B 細胞等適應性免疫相關基因。這一時序性變化精確對應免疫重建過程，將血小板的功能從 “ 免疫調控 ” 拓展至 “ 免疫監測 ” 。進一步機制研究表明，免疫細胞可直接將其自身 RNA 轉移至血小板，從而重塑后者的免疫相關分子特征。通過體外共孵育實驗，研究團隊證實中性粒細胞和單核細胞可將特征性 RNA （如 DEFA3 、 S100A8 等）轉移至血小板，使其獲得相應先天免疫特征。

為驗證血小板能否靈敏感知并反映不同疾病狀態下的免疫異常，研究團隊進一步分析了移植后急性移植物抗宿主病、巨細胞病毒感染、系統性紅斑狼瘡及潰瘍性結腸炎患者的血小板轉錄組。結果表明，與疾病進展相關的免疫細胞及炎性因子基因在血小板中表達顯著升高，提示血小板可精準捕獲多種疾病背景下的免疫紊亂。 重要的是， 基于血小板免疫基因表達譜構建的機器學習模型，進一步提升了疾病診斷準確性，并識別出潛在的新型生物標志物 。

綜上所述，本研究首次提出血小板可作為機 體 “ 免疫感受器 ” 并進 而成為疾病感受器 的新概念，將其功能從免疫調控拓展至免疫監測，并揭示了免疫細胞通過 RNA 傳遞重塑血小板分子特征的核心機制。這一發現不僅深化了對血小板生物學本質的理解，也為免疫相關疾病的早期預警、精準診斷和動態監測提供了新的策略。 這一觀點有望繼續在多種疾病狀態下進行驗證和拓展。 血小板免疫學領域國際知名專家、瑞典隆德大學 John Semple 教授應eBioMedicine期刊 邀請，為本研究撰寫題為 “ Platelet transcriptomics sense disease states ” 的評述文章。他在評述中指出，該研究提出了極具突破性的觀點，證實血小板是感知全身免疫狀態的主動傳感器，其轉錄組可無創且精準地追蹤免疫動態、反映疾病狀態，還能特異性識別不同疾病的免疫特征并追蹤治療響應，為疾病診斷和生物標志物挖掘提供了全新思路 。 Semple 教授特別強調， 這項研究重塑了學界對血小板及循環血液成分的認知，將其定義為動態的生物傳感器， 而非靜態的細胞類型。

《eBioMedicine》同期評述題目及配圖

中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）王洪濤副研究員、周家喜研究員和姜爾烈主任醫師為共同通訊作者，博士生鄭琳和主治醫師馮丹為共同第一作者。

專家點評

特邀評論專家：倪合宇多倫多大學

我們和國際上其他專家的研究顯示血小板是功能多樣的細胞。周家喜 / 王洪濤和姜爾烈團隊近日發表的一項研究，更新了對血小板功能的傳統認知，首次提出其能夠感知機體的免疫狀態，并據此提出 “ 血小板作為免疫感受器 ” 的新概念。該成果顯示血小板與其它免疫細胞之間存在直接的 RNA 等物質交換，可以主動重塑其分子特征并感知免疫以及疾病狀態。這一發現與幾年前血小板對腫瘤感知的報告相呼應，具有較強的創新性，并展現一定的臨床轉化潛力。

該研究的核心發現包括三個方面：第一，研究團隊以造血干細胞移植后免疫重建為模型，描繪了血小板轉錄組對免疫進程的動態響應：早期血小板富集中性粒細胞和單核細胞相關基因，后期則以 T 細胞和 B 細胞特征基因為主，從而實現對免疫狀態變化的動態感知和監測。第二，通過細胞共培養實驗，證實免疫細胞可直接通過 RNA 轉移的方式重塑血小板的免疫分子譜，揭示了血小板感知免疫系統狀態變化的部分分子機制。第三 ， 多疾病驗證研究表明，血小板能夠特異性捕獲涵蓋多種免疫性疾病模型的異常狀態。基于血小板免疫基因表達譜構建的機器學習模型，在疾病診斷準確性上顯著優于全基因組模型，并識別出潛在的新型生物標志物，凸顯其臨床應用前景。

該研究提示血小板作為血液的重要功能成分，除了行使血栓和止血等多種功能之外同時可能具有重要的主動感知作用，并進而通過物質直接交換重塑其分子圖譜，完成功能轉換的物質積累，為其在多種場景下發揮多種功能奠定物質基礎。當然，本研究利用的病人樣品數量還較為局限，相關的發現還需在多種場景下用更多的樣本進行驗證。同時，機理層面上，血小板與多種免疫細胞以及其它血細胞是如何實現物質交換也需要更深一步的探索。

原文鏈接：https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(26)00055-1/fulltext

制版人：十一

參考文獻

1 、 Xu XR, Zhang D, Oswald BE, et al. Platelets are versatile cells: New discoveries in hemostasis, thrombosis, immune responses, tumor metastasis and beyond[J].Crit Rev Clin Lab Sci, 2016, 53(6): 409-430.

2 、 V an der Meijden PEJ, Heemskerk JWM. Platelet biology and functions: new concepts and clinical perspectives[J].Nat Rev Cardiol, 2019, 16(3): 166-179.

3 、 Mao J, Zhao J, Pan H, et al. Application of platelet transcriptomics for assessing treatment effectiveness and predicting long-term platelet counts recovery in aplastic anemia[J].JThrombHaemost, 2025, 23(2): 692-703.

4 、 In 't Veld SGJG, Arkani M, Post E, et al. Detection and localization of early- and late-stage cancers using platelet RNA[J].Cancer Cell, 2022, 40(9): 999-1009.e6.

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