減重藥物競速，翰森跑進前列

3月7日，翰森制藥宣布其首款減重藥物——GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑奧萊泊肽（HS-20094）在中國超重或肥胖受試者中的首個Ⅲ期研究（HS-20094-301）達成主要終點。

研究結果顯示，在48周治療期內，奧萊泊肽組受試者體重較基線的平均降幅最高達到19.3%，實現≥5%體重降幅的受試者比例高達97.2%，且與已公開的GLP-1類雙靶點藥物Ⅲ期研究相比，其胃腸道不良事件發生率及治療停藥率均處于較低水平。

當前減重藥物賽道的競爭邏輯，已從單純追求療效突破，轉向多靶點協同增效與患者長期依從性優化等綜合價值競爭。在此背景下，翰森制藥正憑借奧萊泊肽在療效與耐受性方面的差異化優勢，在全球GLP?1R/GIPR雙靶點競速中占據關鍵地位。

全球GLP-1R/GIPR研發版圖：

尋找“獲益-耐受”最優解

過去幾年，減重賽道無疑是全球生物醫藥產業最受關注的領域之一。以司美格魯肽和替爾泊肽為代表的現象級產品，不僅推動了代謝疾病治療范式的深刻變化，也將減重藥物的商業價值推向新的高度。

與此同時，市場競爭也進入白熱化階段。當減重數據的絕對數值逐漸趨于“天花板”時，如何通過提升患者依從性來構筑差異化優勢，已成為決定產品商業化潛力的重要因素。其中，胃腸道不良反應如惡心、嘔吐和腹瀉，是GLP-1類藥物最常見的不良事件，也是導致患者停藥、難以實現長期體重管理的重要原因。因此，誰能夠在保持強效減重的同時改善耐受性，誰就更有機會在真實世界中實現長期用藥。

在此背景下，GLP?1R/GIPR雙靶點激動劑逐漸成為新的研發熱點。從機制層面看，GLP?1R激動劑主要通過抑制食欲、減慢胃排空實現減重，但也容易引發惡心、嘔吐等胃腸道不適。而GIPR的協同激活，可適度調節胃腸動力與腸道敏感性，減輕GLP-1R過度抑制胃排空帶來的刺激，平穩胃腸道反應，從而緩解相關不適癥狀[1]。這種機制互補，為實現更深度的減重效果以及更好的耐受性提供了理論基礎。

根據醫藥魔方NextPharma?數據庫，目前全球GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑的研發梯隊已逐漸清晰。除了已上市的替爾泊肽，恒瑞醫藥的瑞普泊肽已遞交上市申請，而翰森制藥的奧萊泊肽緊隨其后，正處于NDA申報的關鍵階段，在全球GLP-1R/GIPR雙靶點減重藥物研發梯隊中位居全球第三、國產第二。

奧萊泊肽的差異化突圍

奧萊泊肽之所以在雙靶點賽道中受到關注，關鍵在于其在保持優異減重效果的同時，對GLP-1類藥物常見的胃腸道耐受性問題進行了優化。

HS-20094-301（NCT06839664 / CTR20243973）是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究，旨在評估奧萊泊肽用于超重或肥胖受試者的有效性與安全性。受試者被隨機分配接受5mg、10mg、15mg不同劑量的奧萊泊肽或安慰劑，每周給藥一次，持續治療48周。

有效性方面，奧萊泊肽治療48周后，受試者體重平均降幅最高達19.3%，≥5%體重降幅達標率達到97.2%。

與其他GLP?1R/GIPR雙靶點激動劑（如替爾泊肽、瑞普泊肽）對比，奧萊泊肽的療效數據十分具有競爭力：

在禮來的替爾泊肽的全球Ⅲ期研究SURMOUNT-1中，15mg組72周平均減重幅度為22.5%，≥5%達標率為96.3%[2]；在中國Ⅲ期研究SURMOUNT-CN中，15mg組52周平均減重幅度為19.9%，≥5%達標率為92.7%[3]。

比較來看，奧萊泊肽在更短的給藥周期內（48周），實現了與替爾泊肽中國III期研究（52周）相似的減重獲益。此外，奧萊泊肽在48周時的體重下降曲線仍呈下行趨勢、尚未觸及平臺期，這預示著隨著治療周期的延長，該產品仍有進一步釋放減重潛力的空間。

在恒瑞醫藥的瑞普泊肽的Ⅲ期研究（HRS9531-301）中，最高劑量組（6mg）48周平均減重幅度為17.7%，≥5%達標率為85.7%[4]。比較來看，奧萊泊肽的最高平均減重降幅不遜于瑞普泊肽。雖然目前瑞普泊肽已先一步遞交上市申請，但奧萊泊肽也即將進入NDA階段，在兩款藥物臨床數據相近的情況下，未來國內雙靶點減重市場的競爭格局，仍有待臨床實踐與市場表現進一步驗證。

在亮眼的療效數據之外，奧萊泊肽在耐受性維度展現出的臨床價值同樣不容忽視。

長期以來，胃腸道反應仍是影響患者耐受與依從性的關鍵因素，替爾泊肽全球SURMOUNT-1研究15mg組惡心、嘔吐發生率分別為31.0%和12.2%[2]，中國SURMOUNT-CN研究中更是達到 32.4% 和 19.7%[3]。

相比之下，奧萊泊肽展現出了顯著的耐受性優勢。數據顯示，奧萊泊肽治療期間惡心發生率低于10%，嘔吐發生率低于5%，整體胃腸道不良事件發生率與治療停藥率均顯著更低。對比之下，奧萊泊肽將相關副作用控制在了個位數水平，不僅大幅減輕了患者的用藥不適，也有助于提升長期體重管理的接受度與依從性。

盡管上述對比并非“頭對頭”臨床研究，但奧萊泊肽在有效性與耐受性數據上展現出的平衡性，依然引起了業內的廣泛關注。這種兼顧強效減重與極低胃腸道反應的表現，本質上源于其精準的分子機制設計。

奧萊泊肽采用了“偏向型”信號通路調節，能夠更精準地激活受體并減少受體脫敏。同時，其優異的藥代動力學（PK）特征，如長達160小時的半衰期以及極低的穩態峰谷比（Cmax/Ctrough<2），確保了血藥濃度的平滑波動。這種藥代動力學層面的穩定性，從源頭上降低了因血藥濃度劇烈波動而誘發的急性胃腸道反應風險。

這種立足于臨床價值的差異化優勢也得到了國際制藥巨頭的青睞。2025年6月，翰森制藥將奧萊泊肽大中華區以外的開發權益授予再生元，交易總額超過20億美元。這不僅是一項重要的商業合作，更是國際制藥巨頭對奧萊泊肽分子設計先進性及臨床差異化價值的高度認可。

構建減重產業版圖

從更長遠的產業視角來看，奧萊泊肽也折射出翰森制藥在減重領域清晰的戰略路徑。隨著全球減重藥物市場持續擴張，越來越多藥企開始從單一產品競爭轉向體系化管線布局，而翰森也在這一賽道中逐步形成覆蓋不同機制與給藥形式的產品矩陣。

管線層面，翰森正在圍繞肥胖及代謝疾病構建多元化研發體系。除了核心產品奧萊泊肽這一GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑外，公司還在推進多款GLP-1R激動劑，如多肽類藥物諾利糖肽，以及口服小分子藥物HS-10501、HS-10535等。通過多肽類注射藥物與口服小分子藥物的組合，翰森逐步形成“注射+口服”的產品結構，以覆蓋不同患者群體及治療場景。

與此同時，針對減重藥市場的全產業鏈準備，也為奧萊泊肽的未來落地提供了堅實支撐。公開資料顯示，2025年10月，翰森制藥投資2億元，用于多款核心創新藥的生產線建設，其中奧萊泊肽規劃年產能達200kg。在GLP-1類藥物全球供應普遍受限的背景下，這種從研發階段便同步推進的大規模產能建設，不僅展現了翰森對該產品商業化放量的信心，更通過工業化閉環鎖定了未來的供應穩定性。

整體來看，從管線布局到產業化準備，翰森正逐步構建其在減重領域的產業版圖。在全球減重藥物市場競爭不斷升溫的背景下，奧萊泊肽有望成為翰森切入這一高增長賽道的重要支點。

小結

當前，全球減重藥物市場正處于快速演進階段。在先行產品驗證了雙靶點療效潛力之后，行業競爭的焦點開始逐漸轉向長期治療體驗與依從性優化。

奧萊泊肽在療效深度與耐受性之間所展現出的潛在平衡，體現了中國創新藥企減重藥研發進入的新階段，不再僅僅停留在靶點層面的跟隨，而是通過解決臨床實際痛點，探索更具差異化價值的產品路徑。

隨著未來上市申請的推進，以及與再生元全球合作的持續深化，奧萊泊肽有望成為中國減重創新藥走向國際市場的重要代表性項目之一。

參考資料：

[1]Trends Endocrinol Metab. 2020 Jun;31(6):410-421

[2]https://clinicaltrials.gov/study/NCT04184622?term=SURMOUNT-1&rank=2

[3]https://clinicaltrials.gov/study/NCT05024032?term=SURMOUNT-CN&rank=2

[4]https://clinicaltrials.gov/study/NCT06396429?term=HRS9531-301&rank=1

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