經(jīng)典綜述！腫瘤中的細(xì)胞因子！

細(xì)胞因子（Cytokines）是免疫細(xì)胞相互交流以及與周圍環(huán)境其他細(xì)胞交流的蛋白，通常是不穩(wěn)定蛋白，易發(fā)生蛋白水解降解。大多數(shù)細(xì)胞因子以自分泌或旁分泌方式發(fā)揮作用，可以與產(chǎn)生同一細(xì)胞或附近細(xì)胞相互作用。少數(shù)細(xì)胞因子可以遠(yuǎn)距離發(fā)揮作用，向骨髓、肝臟或中樞神經(jīng)系統(tǒng)等器官發(fā)出信號(hào)。細(xì)胞因子具有多效性作用，根據(jù)存在的細(xì)胞類型和表達(dá)同源受體的細(xì)胞類型產(chǎn)生不同的影響。

2021年，董晨教授團(tuán)隊(duì)在Annual Review of Immunology雜志發(fā)表題為Cytokine Regulation and Function in T Cells的綜述，總結(jié)各類輔助性 T 細(xì)胞功能及調(diào)控機(jī)制。細(xì)胞因子的調(diào)控和功能不僅是 T 細(xì)胞生物學(xué)和免疫調(diào)控的主題，也對(duì)免疫病理學(xué)有重要的意義。細(xì)胞因子靶向治療在自身免疫病、過敏性免疫紊亂性疾病以及抗腫瘤免疫治療中都卓有成效。該綜述總結(jié)了CD4+ T 細(xì)胞生物學(xué)中細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)和功能，并闡述免疫耐受中 T 細(xì)胞功能負(fù)性調(diào)節(jié)相關(guān)的最新進(jìn)展。

2025年1月，Cancer Cell雜志發(fā)表題為Cytokines in cancer的綜述論文，系統(tǒng)總結(jié)細(xì)胞因子在腫瘤中的重要作用以及基于細(xì)胞因子治療的最新進(jìn)展。許多細(xì)胞因子通過誘導(dǎo)兩個(gè)受體鏈二聚化傳遞信號(hào)。受體二聚化使JAK 相互靠近，導(dǎo)致受體、JAK 和 STAT 磷酸化。一些細(xì)胞因子受體家族形成更高級(jí)的復(fù)合物，由配體和受體鏈二聚體組成。并最終導(dǎo)致 IκB 的降解和 NF-κB 亞基的釋放，NF-κB 亞基二聚化并易位到細(xì)胞核以激活基因轉(zhuǎn)錄。TNF 超家族成員也通過預(yù)先組裝的三聚體受體向 NF-κB 發(fā)出信號(hào)，但它們也可以誘導(dǎo) caspase-8 (CASP8) 激活和細(xì)胞凋亡。

細(xì)胞因子通過復(fù)雜的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)調(diào)控免疫反應(yīng)。其中，JAK-STAT通路是最重要的信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)之一 。盡管人類僅有四種JAK和七種STAT蛋白，但細(xì)胞因子的種類卻超過100種。這種不對(duì)稱性表明，不同細(xì)胞類型的信號(hào)發(fā)送和接收能力可能是細(xì)胞因子多樣性的關(guān)鍵來源。

IFN-γ在抗腫瘤免疫中起著核心作用。圖中深藍(lán)色腫瘤細(xì)胞通過 MHC I 類分子向 CD8+ T 細(xì)胞呈遞抗原。附近綠色的巨噬細(xì)胞準(zhǔn)備吞噬腫瘤細(xì)胞，并通過 MHC-II 類分子向 CD4+ T 細(xì)胞呈遞抗原。