提升230%！干細胞外泌體讓慢性傷口愈合期從20周壓縮為6周

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本文重點摘要

今日跟大家分享一則臍帶間充質干細胞外泌體促進慢性傷口愈合相關的臨床案例。

《Stem Cell Research & Therapy》發(fā)表的一項隨機對照臨床試驗，共納入207例糖尿病足患者。

結果表明，臍帶間充質干細胞衍生外泌體局部應用安全性良好且可顯著加速愈合：

外泌體干預組平均愈合時間僅6周，遠優(yōu)于對照組的20周，外泌體干預能維持穩(wěn)定的愈合效果，為慢性創(chuàng)面的改善提供了全新方案。

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本期撰文：海軍軍醫(yī)大學 鵪鶉

本文審核專家：江蘇大學附屬醫(yī)院 李晶教授

全球糖尿病患病率居高不下，2019年達10.5%（患者超5.36億），預計2045年將升至12.2%（患者7.83億）。

糖尿病足（DFU）作為糖尿病患者的核心并發(fā)癥，引發(fā)的下肢截肢占糖尿病截肢總數(shù)的85%，患者5年死亡率超40%，給家庭和醫(yī)療系統(tǒng)帶來沉重負擔。傳統(tǒng)治療難以同時干預多重病理環(huán)節(jié)，無法修復受損的組織修復機制。

因此，尋找多靶點、安全有效的新型療法成為迫切需求。

近年來，臍帶間充質干細胞外泌體的發(fā)展為突破這一困境提供了方向。

外泌體是直徑30-150nm的天然納米囊泡，可攜帶蛋白質、脂質、核酸等功能分子介導細胞通訊。

臍帶華通氏膠來源的間充質干細胞（WJ-MSCs）易獲取、倫理爭議小，增殖與分化潛能優(yōu)異，其分泌的外泌體富含創(chuàng)面修復相關活性分子，在調控炎癥、促進血管生成、加速上皮化及組織重塑中表現(xiàn)突出。

臍帶間充質干細胞外泌體的修復機制：

MSC-Exos的治療潛力體現(xiàn)在其增強血管生成、調控免疫反應和促進細胞外基質重塑的能力上，其多靶點調控優(yōu)勢是高效愈合的核心。

（1）炎癥調控上，WJ-MSC-Exos通過功能分子誘導巨噬細胞M2極化，調節(jié)炎因子平衡，同時借助IDO代謝產物抑制T細胞過度增殖、促進Treg生成，穩(wěn)定局部免疫微環(huán)境，破解慢性炎癥僵局。

（2）血管修復方面，其攜帶的HGF、VEGF等因子激活PI3K/Akt通路，促進內皮細胞增殖遷移與管腔形成，miR-146a可抑制NF-κB通路，減輕高糖誘導的內皮損傷，改善創(chuàng)面血供。

（3）組織重塑中，F(xiàn)GB構建的臨時基質為細胞遷移提供支撐，miR-21、miR-23a抑制肌成纖維細胞活化，減少瘢痕形成，使治療組愈合創(chuàng)面外觀與功能更優(yōu)。

日前，《Stem Cell Research & Therapy》雜志發(fā)表的研究證實了臍帶間充質干細胞衍生外泌體（WJ-MSC-Exos）局部應用可顯著加速DFU愈合，外泌體干預組平均愈合時間僅6周，遠優(yōu)于對照組的20周，且安全性良好，為慢性創(chuàng)面治療提供了全新方案。

這項研究為隨機雙盲對照試驗，旨在評估WJ-MSC-Exos局部治療慢性DFU的安全性與有效性，已通過倫理審批（KESIRB200-175）及ClinicalTrials.gov注冊（NCT06812637），符合倫理規(guī)范，為WJ-MSC-Exos的臨床應用提供了堅實的循證醫(yī)學證據(jù)。

研究篩選207例DFU患者，110例符合標準者隨機分三組，三組均行SOC（清創(chuàng)、沖洗、敷料覆蓋，每日自行換藥）。

其中：治療組（40例）予標準護理（SOC）聯(lián)合每周1次WJ-MSC-Exos凝膠涂抹（持續(xù)4周，隨訪16周）；

對照組（35例）僅行SOC；安慰劑組（35例）予SOC聯(lián)合載體凝膠涂抹。

最終85例完成試驗（治療組30例、對照組24例、安慰劑組31例），各組脫落率均衡，基線資料無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），結果可靠。

圖片引用自文獻1

這項研究共計隨訪16周，定期評估，主要終點為16周創(chuàng)面面積縮小比例，次要終點為愈合率及愈合時間，同時監(jiān)測不良事件以評估安全性。

創(chuàng)面面積經標準化拍攝測量，結合SINBAD/WIFI評分、炎癥指標及影像學檢查，全面評估愈合狀態(tài)與并發(fā)癥。

經Wilcoxon秩和檢驗、卡方檢驗等統(tǒng)計分析（P＜0.05為差異顯著），結果證實WJ-MSC-Exos治療DFU療效確切、安全性良好。

臨床結論1：

外泌體干預可顯著提升創(chuàng)面愈合效率，縮短病程

創(chuàng)面愈合速度與面積縮小幅度是評估DFU治療效果的核心直觀指標，本試驗中，治療組展現(xiàn)出遠超對照組和安慰劑組的創(chuàng)面愈合速率，優(yōu)勢從干預早期即開始顯現(xiàn)。

圖片引用自文獻1

具體而言，治療組在干預第2周、第4周的創(chuàng)面面積已分別降至4cm2、2.7cm2，較基線縮小比例達33.3%、55%，創(chuàng)面愈合進程穩(wěn)步推進；

而對照組和安慰劑組在干預第2周時創(chuàng)面面積無明顯變化，仍維持在基線水平附近，未出現(xiàn)顯著縮小趨勢。

至干預第6周，治療組與對照組創(chuàng)面面積均出現(xiàn)明顯縮小，但治療組縮小幅度遠超對照組，安慰劑組則始終未呈現(xiàn)明顯的愈合推進態(tài)勢，進一步印證了WJ-MSC-Exos對創(chuàng)面愈合的主動促進作用，而非單純依賴基礎護理的自然修復。

圖片引用自文獻1

臨床結論:2：

總體愈合率達62%，外泌體干預組顯著高于對照組

完全愈合率與平均愈合時間作為評估DFU治療結局的關鍵指標，更能體現(xiàn)WJ-MSC-Exos的臨床價值。

試驗結束時，85例完成隨訪的受試者中共有53例實現(xiàn)創(chuàng)面完全愈合，總體愈合率達62%，其中治療組完全愈合率顯著高于對照組與安慰劑組，組間差異經統(tǒng)計分析具有統(tǒng)計學意義。

臨床結論3：

外泌體干預平均愈合時間僅6周，遠優(yōu)于對照組的20周

更為突出的是，治療組患者創(chuàng)面平均完全愈合時間僅為6周，愈合周期范圍集中在4-8周，多數(shù)患者可在短期內外實現(xiàn)創(chuàng)面完全上皮化且無滲出；

而對照組患者平均完全愈合時間長達20周，周期范圍為12-28周。外泌體干預組愈合效率較對照組提升近3倍，極大縮短了患者的病程周期與治療周期。

臨床結論4：外泌體干預能維持穩(wěn)定的愈合效果

此外，隨訪至第2個月、第4個月時，外泌體干預組創(chuàng)面面積縮小比例仍顯著高于對照組和安慰劑組，無愈合后反彈或遷延情況。

這，表明WJ-MSC-Exos不僅能加速創(chuàng)面愈合，還能維持穩(wěn)定的愈合效果，避免創(chuàng)面反復，這對降低DFU患者后續(xù)感染、截肢等風險具有重要意義。

臨床結果5：外泌體干預安全性良好，無明顯不良風險

安全性是新型生物制劑臨床轉化的核心前提，本試驗通過全程密切監(jiān)測，證實WJ-MSC-Exos局部應用具有優(yōu)異的安全性和耐受性，無任何與干預相關的嚴重不良事件發(fā)生。

試驗期間，安慰劑組1例死亡、1例截肢均與干預無關，系基礎疾病導致；治療組與對照組退出率無統(tǒng)計學差異，未因制劑增加退出風險。治療組發(fā)生7例輕微不良事件，均為DFU常見并發(fā)癥，經處理后緩解。

對照組創(chuàng)面感染（29%）、骨髓炎（8%）發(fā)生率高于干預組（6%、3%），雖無統(tǒng)計學差異，但提示制劑或可降低感染風險。

盲態(tài)核查確認，所有不良事件與WJ-MSC-Exos無直接關聯(lián)，安全性獲驗證，為其后續(xù)臨床推廣提供了重要保障。

小結

作為天然多靶點修復制劑，臍帶間充質干細胞外泌體在慢性創(chuàng)面治療中前景廣闊。通過這項臨床數(shù)據(jù)可知，臍帶間充質干細胞外泌體局部應用可顯著加速慢性DFU愈合、縮短病程，且安全性良好，打破了傳統(tǒng)治療局限，彰顯了其在再生醫(yī)學中的變革價值，為后續(xù)研究與應用指明方向。隨著再生醫(yī)學技術迭代，以及外泌體制備工藝的不斷優(yōu)化，外泌體制劑有望廣泛應用于臨床，為慢性創(chuàng)面人群帶來更多選擇。

參考文獻

Kishta MS, Hafez AM, Hydara T, et al. The transforming role of wharton’s jelly mesenchymal stem cell-derived exosomes for diabetic foot ulcer healing: a randomized controlled clinical trial[J]. Stem Cell Research & Therapy, 2025, 16:559. https://doi.org/10.1186/s13287-025-04690-y.

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