2月9日,諾誠健華宣布,公司自主研發的VAV1分子膠降解劑ICP-538獲中國國家藥品監督管理局(NMPA)藥品審評中心(CDE)批準開展臨床研究,擬開發治療多發性硬化(MS)。
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ICP-538是新型口服高效、高選擇性靶向VAV1的特異性分子膠降解劑,擬用于開發治療多種難治的自身免疫性疾病,比如炎癥性腸病(IBD)、系統性紅斑狼瘡(SLE)和MS。
ICP-538通過高效選擇性介導CRBN E3泛素連接酶與VAV1蛋白形成三元復合物,劑量依賴性地誘導VAV1蛋白快速高效降解。VAV1是T細胞和B細胞受體下游的關鍵蛋白,降解VAV1可以有效抑制T細胞增殖、分化、激活及細胞因子釋放,并抑制B細胞激活與細胞因子釋放,從而發揮抗炎及免疫調節作用,緩解自身免疫和炎癥的病理進程。臨床前研究表明,ICP-538深度降解VAV1,導致與免疫介導病癥相關的細胞因子顯著減少,而對其他蛋白沒有可檢測到的影響。
參考資料:
[1]諾誠健華宣布ICP-538成為中國首款獲批臨床的VAV1分子膠降解劑.From https://mp.weixin.qq.com/s/cTy4Ct12a6KbLbDItffEPw
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