經(jīng)典老藥的前世今生

歷史上人們無論中外的民族都會優(yōu)先從各種動植物或者礦物當(dāng)中提取那些能治病的物質(zhì)。其中利用植物的例子特別多。很多已經(jīng)被現(xiàn)代科學(xué)證明可能不是特別好，或者需要改善，那么也有個別例子跨越了很多個世紀(jì)，居然還能使用，就是說其中的化學(xué)結(jié)構(gòu)還能使用的意思。

比如說著名的阿司匹林，從正式出現(xiàn)到現(xiàn)在，已經(jīng)跨越了三個世紀(jì)。當(dāng)然，這個傳奇遠(yuǎn)遠(yuǎn)比這還要早，也就是說它有效的成分是源自天然的。

人類一開始從柳樹當(dāng)中的成分發(fā)現(xiàn)了有藥用價值。西方的話至少可以追溯到公元前1550年的《埃伯斯醫(yī)藥典》，上面曾經(jīng)記載過柳樹葉用于消炎鎮(zhèn)痛。相傳古希臘的希波克拉底曾經(jīng)使用過柳樹葉煎出來的水，據(jù)說是用在產(chǎn)科緩解分娩陣痛。

那么在我國的應(yīng)用歷史其實是應(yīng)該更久的，有《神農(nóng)本草經(jīng)》等等記載過說柳樹成分可以有祛痰明目，清熱解毒的功效。在北方的少數(shù)民族，例如滿族的傳說當(dāng)中，為什么把柳樹葉和柳樹枝這樣的形象當(dāng)作女神來信仰，就是因為這是一種能夠治病的良藥，他們把這樣的形象叫做佛陀媽媽，大致就是這樣的一個譯音。柳樹枝上的葉子很多，代表多子多福，而且有治病的效果，所以這是一種薩滿教當(dāng)中的神。

到了近代之后，1828年，德國藥學(xué)家布赫納首次從柳樹皮中提取出活性成分“水楊苷”。1838年，意大利化學(xué)家皮里亞將其轉(zhuǎn)化為藥效更強但刺激性大的“水楊酸”。因水楊酸對胃腸道損傷顯著所以應(yīng)用受限。后來這個東西一般會被人當(dāng)成是外用的成分，肯定不能內(nèi)服。1852年法國化學(xué)家熱拉爾首次合成乙酰水楊酸的成分，當(dāng)時沒有受到太大的重視。

到了19世紀(jì)末的1897年，德國拜耳公司化學(xué)家菲利克斯霍夫曼在他的領(lǐng)導(dǎo)一個猶太化學(xué)家阿托爾艾辛格林的指導(dǎo)之下制備出了高純度乙酰水楊酸。所以一般學(xué)術(shù)界認(rèn)為還是19世紀(jì)末正式誕生的。1899年，拜耳以“Aspirin”（就是A取自乙酰基，spir源自繡線菊屬植物名）注冊商標(biāo)并推向全球。從此這款藥物可以說戴上了桂冠，被大家當(dāng)成一款廣泛使用的常用藥。

到了20世紀(jì)30年代，納粹力量興起的時候，他們把猶太科學(xué)家的貢獻(xiàn)刻意掩蓋掉了，這個是歷史原因造成的。后來到1971年英國藥理學(xué)家約翰范恩闡明了阿司匹林能夠抑制前列腺素合成的機制。他獲得了1982年的諾貝爾獎。這個發(fā)現(xiàn)為阿司匹林的止痛藥的科學(xué)地位奠定了基石。

經(jīng)過現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的分析，發(fā)現(xiàn)阿司匹林的化學(xué)結(jié)構(gòu)有多靶點作用，所以它確實是個醫(yī)學(xué)奇跡。

阿司匹林通過不可逆乙酰化環(huán)氧化酶（COX），發(fā)揮多重藥理作用。比如說很多人們在歷史上常用的抗血小板凝集的功能，在半個世紀(jì)以上的時間之內(nèi)都在這樣用。例如，服用小劑量（每日50–150毫克），選擇性抑制血小板COX-1，阻斷血栓素A?生成，預(yù)防動脈粥樣硬化患者的心肌梗死、腦卒中及短暫性腦缺血發(fā)作。很長時間以來，這個都是心腦血管疾病患者常備的藥物，道理就是因血小板無細(xì)胞核，此抑制作用持續(xù)至新生血小板生成（周期約7–10天），所以成為心腦血管疾病一級與二級預(yù)防的基石藥物。雖然發(fā)現(xiàn)了一些副作用，在很多基礎(chǔ)指南當(dāng)中仍然這樣使用，它對人類總體的貢獻(xiàn)還是大的。

第二個就是居家旅行必備之常用藥的功能，叫做解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，阿司匹林曾經(jīng)是廣泛應(yīng)用于感冒，發(fā)熱，關(guān)節(jié)痛，風(fēng)濕病等等各種各樣的場景。新型的非甾體抗炎藥出現(xiàn)了，所以它臨床使用減少了，但是還是說，它是有歷史貢獻(xiàn)的。在某些研究當(dāng)中，比如流行病學(xué)研究提示，長期小劑量→記住，是小劑量服用，是有可能會降低結(jié)直腸癌風(fēng)險，比如研究說可以降低約50%的風(fēng)險。甚至有可能對阿爾茨海默病，放射性腹瀉等疾病具有潛在的防治作用。但是相關(guān)的藥理機制還在深入探索研究當(dāng)中，也就是說這尚未形成一個定論，所以不作為臨床指南用藥，在目前可能還是超適應(yīng)癥使用的。請大家不要自己隨便服用，因為它是有胃腸道等等的副作用的。若是那些血壓，血脂都正常的普通中老年人不要自己自行服用這個，不要以為隨便吃一點沒事兒防病。

剛才說了，阿司匹林確實有不容忽視的缺點和風(fēng)險因為它是跨越了三個世紀(jì)的經(jīng)典老藥，這個不能強求。

首先就是最嚴(yán)重的胃腸道損傷，它抑制胃黏膜保護性前列腺素，這就可以導(dǎo)致上腹不適，惡心，胃潰瘍甚至出血。既然都能夠?qū)е挛改c道出血的話，那一定是會有整體的出血傾向，也就是說有出血傾向的凝血機能差患者請慎用。

手術(shù)之前需要停藥7~10天，因為它會延長出血時間，如果和酒精同時吃藥的話，風(fēng)險會加劇，請千萬不要這么做。特殊時期的婦女同志也不要隨便吃這個藥。

然后還有可能會有一些特殊的副作用，比如哮喘患者服用之后很可能會誘發(fā)一種叫做阿司匹林哮喘的現(xiàn)象。因為白三烯增多，這是一種特殊的機體反應(yīng)，不叫過敏。還有大劑量，比如超一天服用1000mg以上，就會出現(xiàn)大問題，可能會導(dǎo)致叫做水楊酸反應(yīng)的副作用，會有耳鳴和眩暈等癥狀。如果是兒童流感，水痘等等病毒感染期使用，會引起一種罕見但是嚴(yán)重的Reye綜合征，瑞夷綜合征。特點就是急性腦病合并肝功能障礙，嚴(yán)重的話會導(dǎo)致死亡。

所以注意禁忌與慎用的對象，例如：對水楊酸類過敏者、活動性消化道潰瘍、血友病、血小板減少癥、哮喘患者禁用；孕婦（尤其妊娠晚期）、哺乳期婦女、肝腎功能不全者需嚴(yán)格遵醫(yī)囑！

另外還有現(xiàn)在經(jīng)過基因位點篩選，心腦血管藥物可能會更加精準(zhǔn)。

很多患者會發(fā)現(xiàn)，規(guī)律服藥預(yù)防，仍然會發(fā)生心腦血管事件，所以需要個體化評估，這就叫做阿司匹林抵抗現(xiàn)象，也就是說這個并不是萬能的。

這款藥物從柳樹葉煮的水一直發(fā)展到分子靶向研究，三個世紀(jì)以上流轉(zhuǎn)的時光見證了人類在藥物研發(fā)之中的不斷探索和智慧。所以經(jīng)典老藥可能并不完美，但還是為現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)和心腦血管病患者立下了大功。醫(yī)學(xué)界的共識就是合理使用對癥下藥，在醫(yī)生指導(dǎo)下可以有效權(quán)衡獲益和風(fēng)險，可以讓經(jīng)典又便宜的藥物守護人類健康的使命，煥發(fā)出新的力量。