JGG｜趙向宇/高春海/薛永珍團隊發現GSPT1雙等位基因變異導致新型神經發育障礙綜合征

神經發育障礙 (Neurodevelopmental disorders, NDDs) 是一類由遺傳性或獲得性病因導致的慢性發育性腦功能障礙性疾病，臨床表現為語言、認知、行為、運動和發育等多方面功能異常，嚴重影響患兒生存和生活質量。目前對該類疾病致病機制的認知尚不完善。因此，持續鑒定相關功能基因并闡明其致病機制，對該疾病早期診斷和干預治療具有重要意義。

近日 ， Journal of Genetics and Genomics 在線發表山東省臨沂市人民醫院 趙向宇 主任技師、 高春海 主任技師、 薛永珍 主任醫師團隊合作題為

Bi-allelic

GSPT1

variants are associated with a syndromic neurodevelopmental disorder characterized by intellectual disability and microcephaly

該研究通過對臨沂市人民醫院一個核心家系中三名神經發育障礙患者進行序貫性外顯子組測序及遺傳學分析，鑒定到 GSPT1 基因(編碼翻譯終止因子eRF3a)的雙等位基因錯義突變是該綜合征型神經發育障礙的致病原因。患者臨床表現為中重度智力障礙/學習障礙、發育遲緩、運動障礙、小頭畸形和癲癇等核心癥狀，并伴有宮內生長受限、身材矮小、面部畸形、骨骼異常、近視及聽力受損等多系統受累表現。功能實驗表明， GSPT1 雙等位基因變異顯著降低蛋白表達水平，并干擾神經發育相關的鈣信號通路。進一步利用 Gspt1 點突變敲入小鼠模型，觀察到其出現生長遲緩、運動功能減弱和探索行為減少等表型；腦組織轉錄組測序結果顯示鈣信號通路和神經活性配體–受體相互作用通路顯著富集，與患者來源的永生化皮膚成纖維細胞中呈現的結果一致。

綜上所述，該研究發現 GSPT1 為常染色體隱性遺傳神經發育障礙新致病基因，并揭示其穩態失衡通過干擾神經信號傳導影響神經發育的分子機制，為神經發育障礙患者的遺傳學診斷和病理機制研究提供了新靶點。

山東省臨沂市人民醫院遺傳檢驗科 劉凱 博士、 韋余達 博士和兒童保健科 胡艷艷 博士為該論文共同第一作者，臨沂市人民醫院遺傳檢驗科 趙向宇 主任技師、檢驗醫學中心 高春海 主任技師和兒童保健科 薛永珍 主任醫師為該論文共同通訊作者。

原文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1673852726000639

制版人：十一

BioArt

Med

Plants

人才招聘

學術合作組織

（*排名不分先后）

轉載須知

【非原創文章】本文著作權歸文章作者所有，歡迎個人轉發分享，未經作者的允許禁止轉載，作者擁有所有法定權利，違者必究。