Nature 子刊重磅：活到 100 歲的真相，是免疫系統走了另一條路！

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本文重點摘要

今日分享一則發表在Nature子刊上的與長壽相關的最新報道。這篇報道為我們揭示了極端長壽與免疫相關的顛覆性發現。

（1）科學重磅新發現，徹底推翻一個百年常識：極端長壽，未必就要付出 “免疫嚴重衰老” 的代價！

（2）極端長壽的關鍵在于保持免疫平衡。百歲老人的免疫系統并非全面衰退，而是呈現出選擇性的免疫重塑；

（3）生物年齡—— 反映機體生理和功能狀態的 “實際衰老年齡”，才是衡量百歲老人衰老程度的準確指標。

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本期撰文：中山大學 淺藍

本文審核專家：江蘇大學附屬醫院 李晶教授

在人們的固有認知中，老人往往被認為是免疫功能嚴重衰退、被多種老年病纏身的狀態，但一項針對哥倫比亞百歲老人的最新研究，徹底打破了這一偏見。

近期，發表在npj Aging的一篇名為“Biological age and immunosenescence in Colombian centenarians”的新研究就以哥倫比亞160名百歲老人為對象，通過橫斷面研究探討生物學年齡、免疫衰老與年齡相關臨床變量的關聯，并進行了細胞因子譜（114人）和淋巴細胞免疫表型（42人）檢測[1]。

研究挑戰了百歲老人中必然存在免疫衰老的傳統認知，凸顯了老年科學領域轉化研究的重要性。這為人類探索健康長壽的奧秘提供了全新視角。

百歲老人也分“三六九等”？

這項研究共納入160名哥倫比亞百歲老人，平均年齡102歲，其中72%為女性，是目前針對拉美地區百歲老人規模較大的一項橫斷面研究。

研究人員采用混合聚類方法（包括主成分分析、層次聚類和k-均值聚類）[2]對百歲老人進行了分類。

通過生活質量、營養狀況、身體功能、認知水平等多維度指標，首次將百歲老人劃分為三個類型：強健型（vigorous）、適應型（resilient）和脆弱型（vulnerable），三種類型分別占比10%、46.25%、43.75%（圖2）[1]。

(圖片2可見參考文獻1）

讓人意外的是，盡管這些老人都年過百歲，但近六成并非傳統認知中 “體弱多病” 的狀態：

強健型老人保持著較好的身體功能、認知水平和生活質量；

適應型老人雖可能存在一些身體機能下降，但對生活的滿意度高，展現出強大的心理和生理適應能力；

僅有不到半數的脆弱型老人存在明顯的身體衰弱、認知障礙等問題。

研究還發現，這些百歲老人的整體健康狀況超出預期：

35%的老人無年齡相關慢性疾病，僅23%存在多重用藥（同時服用 5 種及以上藥物）的情況。

且超三分之二的老人對生活表示滿意或極度滿意，即便部分老人存在認知障礙、肌肉減少癥等問題，依然保持著較高的生活幸福感，這反映出百歲老人群體極強的身心韌性。

極端長壽的關鍵：保持免疫平衡

免疫衰老是指隨著年齡增長，免疫系統出現的功能衰退和慢性低度炎癥狀態，也被稱為 “炎性衰老”，一直被認為是老年病發生的重要原因，也是長壽的重要阻礙。

但這項研究卻發現，哥倫比亞百歲老人的免疫系統呈現出 “非典型” 特征，徹底挑戰了 “極端長壽必然伴隨嚴重免疫衰老” 的傳統觀點。

研究人員對114名老人進行了細胞因子檢測（圖3），對42名老人開展了淋巴細胞免疫表型分析，發現百歲老人的免疫系統并非全面衰退，而是呈現出選擇性的免疫重塑：

(圖片3可見參考文獻1）

（1）研究顯示，這些百歲老人的CD4/CD8淋巴細胞比值平均為 4.8，處于健康水平，說明核心的免疫細胞平衡依然保持；

（2）幼稚T細胞和記憶T細胞亞群在所有老人體內均有存在，只是比例不同，意味著免疫系統仍保留著應對新病原體和回憶性免疫應答的能力；

（3）雖然部分炎癥因子如RANTES、G-CSF水平高于健康老年人，但遠低于老年癡呆、血管疾病等病理狀態下的水平，呈現出“可控的低度炎癥”狀態，這種炎癥并非破壞性的，反而可能參與免疫招募和組織修復，是免疫系統的一種適應性調節。

值得注意的是，在分類比較中，強健型百歲老人（Vigorous）表現出更高的CD8+ KLRG1+ CD57+ TEMRA細胞比例，而脆弱型（Vulnerable）百歲老人則顯示更高的CD8+ KLRG1+ CD57- T細胞水平，這進一步證實了特定CD8+ T細胞表型與生物學年齡和衰老表型的關聯。

生物年齡才是衰老的“晴雨表”

我們通常用出生年齡（實足年齡）衡量衰老，但這項研究證實，生物年齡—— 反映機體生理和功能狀態的 “實際衰老年齡”，才是衡量百歲老人衰老程度的準確指標。

研究人員采用萊文表型年齡算法計算生物年齡（圖4），發現即便都是百歲老人，其生物年齡差異顯著，而這種差異與多種因素密切相關。

(圖片4可見參考文獻1）

研究發現，更高的生活質量與更低的生物年齡顯著相關，世界衛生組織老年生活質量量表（WHOQOL-AGE）得分越高，生物年齡越低，這意味著身心的愉悅和滿足能直接延緩機體的生理衰老。

此外，每周進行 2-3 次規律體育鍛煉的老人，生物年齡也有降低的趨勢，提示適度的運動是延緩衰老的重要方式。

另一項研究還發現，性別在免疫衰老過程中也扮演著重要角色。女性相比男性，在naive T細胞和某些T細胞亞群上表現出更強的抗衰老能力。

女性在老年時仍能保持較高的naive T細胞比例，這可能與她們更強的胸腺功能和激素水平有關。男性在老年時CM CD4+ T細胞比例顯著下降，而女性則相對穩定。

這一研究結果也與Nelli等人發現的結果一致，全球范圍內的百歲老人中，女性占據了絕大多數，比例高達80%以上，而且女性的生存率通常都高于男性，預期壽命的性別差距為 4.2 至 6.2 歲。

（圖片可見參考文獻2）

最后，該研究也指出了未來的探索方向：目前的研究為橫斷面研究，無法揭示生物年齡和免疫衰老的動態變化過程；后續需要開展縱向研究，追蹤百歲老人的衰老軌跡，同時結合表觀遺傳時鐘、基因組學等技術，進一步挖掘長壽的遺傳和分子機制。此外，針對 “可控炎癥”“免疫重塑” 的干預研究，也可能成為未來抗衰老研究的重要方向。

小結

總而言之，這項研究讓我們對長壽有了全新的理解：衰老并非一場單向的 “衰退之旅”，而是機體不斷適應、重塑的過程，生物年齡才是這場旅程的 “導航儀”。而健康長壽的秘訣，從來都藏在日常的生活方式和身心狀態中，這對每一個追求美好生活的人來說，都是最珍貴的啟示。

參考文獻：

1. Anaya, JM., Ruiz-Narváez, E.A., Lozada-Martinez, I.D. et al. Biological age and immunosenescence in Colombian centenarians. npj Aging (2026). https://doi.org/10.1038/s41514-026-00340-6

鏈接：https://www.nature.com/articles/s41514-026-00340-6

2. Arakelyan NA, Kupriyanova DA, Vasilevska J, Rogaev EI. Sexual dimorphism in immunity and longevity among the oldest old. Front Immunol. 2025 Feb 17;16:1525948. doi: 10.3389/fimmu.2025.1525948. PMID: 40034689; PMCID: PMC11872714.

鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40034689/.

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