Nat Commun｜柴進團隊揭示肝臟SLCO4C1基因在代謝相關脂肪性肝病發生發展中的新機制

代謝相關脂肪性肝?。?MASLD ） 是 全球主要的健康負擔 之一 ， 目前缺乏精確的藥物治療 。

近日，陸軍軍醫大學第一附屬醫院（西南醫院）消化內科、全軍消化病研究所、代謝相關脂肪性肝病醫學研究中心柴進團隊聯合 中南大學湘雅三院劉懷政團隊 、 重慶醫科大學胡小蕾團隊 等 ，在Nature Communications雜志上發表了題為Hepatocyte SLCO4C1 is a cAMP uptake transporter for inhibiting lipogenesis and a therapeutic target for MASLD的研究 論文 。該研究發現SLCO4C1是肝細胞cAMP攝取轉運蛋白，并揭示了其在抑制肝臟脂肪生成和限制MASLD進展中的重要作用。

研究團隊 發現 MASLD 患者 及小鼠肝臟中 SLCO4C1 基因表達增加， 為 明確 該 基因在 MASLD 發生發展中 的作用，團隊 同時 構建了 Slco4c1 全身性敲除小鼠 ， 給予高脂 高果糖高膽固醇（ GAN ） 飲食后發現， Slco4c1 基因敲除 小鼠出現更嚴重的肝臟脂肪變性、炎癥反應，同時伴隨體重增加，血清轉氨酶、甘油三酯和總膽固醇水平顯著升高，證實 Slco4c1 敲除后 可 加重 MASLD 。

研究團隊進一步 研究 揭示了 SLCO4C1 基因 在 MASLD 中的保護 機制 ：（ 1 ） SLCO4C1 是細胞外 cAMP 攝取到肝細胞的轉運體 ， cAMP 激活 PKA-CERB-SREBP1 信號通路 ，該通路激活 抑制肝臟脂肪生成 。 （ 2 ） FGF21 作為 MASLD 治療候選藥物，它通過激活 ERK/MAPK 信號 ， 誘導 轉錄因子 EGR1 直接結合 在 SLCO4C1 啟動子 上 , 增強肝臟 SLCO4C1 的表達 。 （ 3 ） Slco4c1 靶向基因治療減輕 MASLD 進展。在 MASLD 小鼠模型中，使用 AA8-TBG 肝細胞特異性 過表達 Slco4c1 可恢復肝內 cAMP 水平，并改善肝脂肪變性、炎癥和纖維化。同樣， 使 用福斯克林治療 ， 可增加細胞內 cAMP 水平從而 緩解 MASLD 進展。 該研究 證實 的 肝臟 SLCO4C1 基因 有望成為 治療 MASLD 的新靶點 ， 還為利用 cAMP 信號開發下一代 MASLD 療法提供了概念框架 。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-70729-0

柴進教授課題組引進工作人員和博士后

柴進，陸軍軍醫大學第一附屬醫院（西南醫院）教授、博士生導師。主要從事消化疾病的臨床診治與基礎研究，主攻膽汁淤積和代謝相關脂肪性肝病發病機制與防治研究。以最后通訊作者在專業期刊 Nature Genetics 、 Science Translational Medicine 、 EMBO Molecular Medicine 、 Nature Communications 、 Gastroenterology 、 Hepatology 等發表 SCI 論著 30 余篇。招聘專職從事臨床研究博士 2-3 名（崗位性質為醫療崗或科研崗）、專職從事基礎研究的博士（崗位性質為科研崗）。

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