浙大Cell研究：早上不做這件事，或致菌群代謝受損，脂質(zhì)過(guò)度吸收！

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前言

在日常生活中，很多人為了減肥，會(huì)采用間歇性禁食，如16+8模式（一天只在8小時(shí)內(nèi)進(jìn)食，其余16小時(shí)不吃東西）。此外，學(xué)生和上班族群體常常因?yàn)橼s時(shí)間而選擇不吃早餐。

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院團(tuán)隊(duì)在《Cell》發(fā)表研究，通過(guò)小鼠模型模擬不吃早餐，發(fā)現(xiàn)空腹16小時(shí)后即可顯著影響小腸健康。

研究顯示，小腸吸收功能、微生態(tài)和屏障狀態(tài)會(huì)出現(xiàn)變化，提示空腹時(shí)間過(guò)長(zhǎng)可能帶來(lái)潛在代謝風(fēng)險(xiǎn)。

這一發(fā)現(xiàn)提醒我們，空腹不僅影響能量供應(yīng)，還可能悄悄改變小腸微生態(tài)和屏障穩(wěn)態(tài)。

01腸腔營(yíng)養(yǎng)如何守護(hù)小腸屏障和吸收

小腸吸收營(yíng)養(yǎng)主要有兩條路徑：一是腸腔內(nèi)的食物和微生物代謝物，直接刺激上皮細(xì)胞；二是血液提供的系統(tǒng)性營(yíng)養(yǎng)，支撐組織結(jié)構(gòu)和基礎(chǔ)代謝。

研究發(fā)現(xiàn)，腸腔營(yíng)養(yǎng)對(duì)頂端絨毛區(qū)域的脂質(zhì)吸收和屏障功能起關(guān)鍵作用，而血液營(yíng)養(yǎng)主要維持底層細(xì)胞存活和免疫調(diào)節(jié)。

▲圖形摘要。

腸腔營(yíng)養(yǎng)可以讓Goblet細(xì)胞用谷氨酰胺生成粘液屏障，這層粘液不僅阻擋病原菌，還保護(hù)營(yíng)養(yǎng)吸收效率。

缺乏腸腔刺激的小鼠Goblet細(xì)胞內(nèi)谷氨酰胺下降，粘液層明顯變薄，間絨毛空間幾乎沒(méi)有屏障覆蓋，致病菌更容易接觸上皮，感染風(fēng)險(xiǎn)增加。

緊密連接蛋白表達(dá)下降，腸屏障通透性升高，同時(shí)小腸真菌代謝產(chǎn)物水平升高，通過(guò)干擾細(xì)胞骨架進(jìn)一步破壞屏障。

此外，腸腔營(yíng)養(yǎng)還能激活頂端絨毛的脂質(zhì)吸收區(qū)域，使膽固醇和脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)增加，而血液營(yíng)養(yǎng)無(wú)法達(dá)到這種調(diào)控。

可見(jiàn)，規(guī)律攝入腸腔營(yíng)養(yǎng)不僅提供能量，還通過(guò)精細(xì)調(diào)控維持屏障和吸收功能，保證小腸健康。

02空腹16小時(shí)引發(fā)的小腸適應(yīng)性超吸收

研究顯示，小鼠連續(xù)空腹16小時(shí)后，小腸頂端和中段的膽固醇與谷氨酰胺吸收達(dá)到峰值，而葡萄糖吸收變化不大。

這種狀態(tài)被稱為“小腸適應(yīng)性超吸收”，對(duì)應(yīng)人類不吃早餐的情況。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，空腹16小時(shí)會(huì)讓小腸上皮細(xì)胞染色質(zhì)更加開(kāi)放，脂質(zhì)代謝相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子活躍，膽固醇和脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)顯著上升。

▲跳過(guò)早餐的無(wú)序進(jìn)食模式導(dǎo)致系統(tǒng)代謝穩(wěn)態(tài)受損。

長(zhǎng)期保持這種空腹?fàn)顟B(tài)，即使恢復(fù)正常飲食，小腸仍能維持脂質(zhì)過(guò)度吸收，表現(xiàn)出明顯“記憶性”。

與此同時(shí)，空腹16小時(shí)還會(huì)改變小腸微生物組成，真菌比例升高，導(dǎo)致微生態(tài)環(huán)境發(fā)生變化。

03長(zhǎng)期不吃早餐的健康隱患

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，空腹對(duì)腸道和全身代謝有深遠(yuǎn)影響。

不吃早餐的小鼠血清甘油三酯、總膽固醇和低密度脂蛋白顯著升高，糞便膽固醇下降，說(shuō)明脂質(zhì)被過(guò)度吸收而不排出，長(zhǎng)期累積可能增加動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)。

同時(shí)，腸屏障受損，使致病菌更容易接觸上皮，增加炎癥和感染風(fēng)險(xiǎn)。

▲紊亂的進(jìn)食模式干擾小腸營(yíng)養(yǎng)吸收。

研究強(qiáng)調(diào)，進(jìn)食時(shí)間至關(guān)重要。規(guī)律進(jìn)食、按時(shí)吃早餐可保證腸腔營(yíng)養(yǎng)刺激頂端絨毛，維持脂質(zhì)吸收區(qū)域和屏障蛋白功能，從而保護(hù)小腸和微生態(tài)平衡。單靠血液營(yíng)養(yǎng)無(wú)法防止屏障受損或致病菌入侵。

此外，小腸對(duì)空腹的“記憶性”適應(yīng)說(shuō)明，即使恢復(fù)正常飲食，早期不良飲食習(xí)慣仍可能長(zhǎng)期影響小腸功能。

這提醒我們，規(guī)律、按時(shí)吃早餐不僅是能量補(bǔ)充，更是對(duì)小腸和全身代謝的關(guān)鍵保護(hù)。

04規(guī)律飲食守護(hù)小腸健康

研究顯示，不吃早餐超過(guò)16小時(shí)，小腸脂質(zhì)吸收過(guò)度、屏障功能下降、致病菌比例增加。

腸腔營(yíng)養(yǎng)對(duì)Goblet細(xì)胞粘液屏障和頂端絨毛脂質(zhì)吸收區(qū)域至關(guān)重要，而血液營(yíng)養(yǎng)雖然能維持基礎(chǔ)代謝，卻無(wú)法保護(hù)屏障或阻止致病菌接觸上皮。

現(xiàn)實(shí)生活中，規(guī)律進(jìn)食、按時(shí)吃早餐，可降低脂質(zhì)過(guò)吸收和屏障受損風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)維持腸道微生態(tài)平衡。

合理安排飲食時(shí)間，不僅是能量供給，更是小腸健康和全身代謝的關(guān)鍵守護(hù)。

注明 參考文獻(xiàn)

A two-front nutrient supply environment fuels small intestinal physiology through differential regulation of nutrient absorption and host defense

Jian Zhang，Ruonan Tian……

DOI: 10.1016/j.cell.2024.08.012

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