“堵截”賽諾菲，IL-4R迎“諸神大戰”！

2月24日，賽諾菲再次給度普利尤單抗（商品名：達必妥）按下擴張按鈕。

度普利尤單抗在美獲批新適應證，用于治療6歲及以上、患有過敏性真菌性鼻竇炎（AFRS）且有鼻腔手術史的患者。熟悉的劇情再次上演：又是全球首個且目前唯一，又一個此前缺乏靶向治療方案的疾病，被納入其“Pipeline in a Drug”的版圖。

幾乎就在同一時間，另一條消息悄然出現。2月25日，CDE網站顯示，康方生物曼多奇單抗（AK120）申報上市，用于治療特應性皮炎（AD）。

在IL-4R賽道，從全球霸主，到國產首款，再到長效派、廣覆蓋派、差異化派的陸續登場：一邊是“藥王”度普利尤單抗憑借“Pipeline in a Drug”策略筑起的百億美金適應證高墻，另一邊則是本土新銳們的集體圍剿。從康諾亞的搶灘登陸，到先聲、康哲憑借“長效化”的降維打擊，再到恒瑞、信達在雙抗與ADC領域的奇兵突襲，中國IL-4R賽道已步入深水區。

然而，面對度普利尤單抗用八年時間筑起的適應證護城河，以及醫保談判帶來的價格壓力，后來者不得不直面一個現實命題：在“卷”與“破”的博弈中，本土選手能否真正推倒高墻、重排格局？

這場關于IL-4R的“諸神之戰”，才剛剛拉開大幕。

康方強勢入局，2026年，這個賽道要變天？

2026年2月25日，康方生物IL-4R抗體曼多奇單抗注射液的上市申請正式獲得NMPA受理。

根據康方生物官網披露的信息，曼多奇單抗的首發適應證或直接瞄準大市場——中重度特應性皮炎。與此同時，這也是康方生物第四款進入NDA申報階段的非腫瘤藥物。在此之前，PCSK9單抗伊努西單抗、IL-12p40單抗依若奇單抗、IL-17A單抗古莫奇單抗已相繼完成布局。至此，康方在非腫瘤領域的戰略輪廓愈發清晰。

問題也隨之而來：為什么是曼多奇單抗？它為何能夠成為康方發力免疫炎癥領域的重要落子？

答案首先來自機制本身。

IL-4Rα抗體被行業稱為免疫炎癥領域的“超級金礦”，背后在于其能夠“一箭雙雕”的作用路徑。IL-4Rα是一個極具獨特性的受體亞基，同時參與IL-4與IL-13兩種關鍵細胞因子的信號傳導。而這兩種因子，正是驅動2型炎癥的核心分子。

而2型炎癥則被認為是多類疾病的共同病理基礎，從特應性皮炎、哮喘到過敏性鼻炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉，均與之密切相關。也就是說，相比僅針對單一細胞因子的治療策略，阻斷IL-4Rα相當于關閉2型炎癥的“總開關”，因此具備跨適應證的廣譜治療潛力。

也正因如此，2型炎癥的市場規模十分龐大。弗若斯特沙利文數據顯示，2022年全球自身免疫疾病市場規模已達1323億美元，占腫瘤藥物市場的64.5%，穩居全球第二大治療領域；預計至2030年，這一數字將增長至1767億美元。

具體到國內市場，增長更為顯著。2024年，中國僅特應性皮炎藥物市場規模已達110億元，預計2028年將擴張至297億元，2024-2028年復合增長率高達28.1%；至2033年，市場規模有望進一步增長至502億元。與此同時，另一典型自免疾病過敏性鼻炎，同樣保持雙位數增長，百億級市場空間也在逐步成形。

巨大的未滿足臨床需求與快速擴張的市場容量，使IL-4Rα賽道成為國內藥企密集布局的焦點。從當前競爭格局來看，市場大致呈現出幾大陣營：

跨國巨頭方面，賽諾菲的度普利尤單抗一家獨大，但王牌漸顯疲態。

作為全球首款IL-4Rα抗體，度普利尤單抗長期占據主導地位。據摩熵咨詢數據，2023年中國百億白介素市場中，IL-4抑制劑占據26.78%的份額，主要由度普利尤單抗貢獻。但值得注意的是，其在中國市場的表現已顯疲軟：賽諾菲2025年財報顯示，中國區營收約30.5億美元，增速僅有2%，主要來自于醫保談判帶來的價格壓力。

國產先行者方面，康諾亞司普奇拜單抗，填補空白。

2024年9月，康諾亞的司普奇拜單抗獲批上市，成為國內首個、全球第二款IL-4Rα抗體，率先打破進口壟斷。同年12月，其再獲批慢性鼻竇炎伴鼻息肉適應證，構筑起差異化壁壘。更值得關注的是，在未進入醫保的情況下，憑借成人中重度特應性皮炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、季節性過敏性鼻炎三大適應證，司普奇拜單抗在2025年上半年便斬獲約1.7億元銷售額，展現了國產藥物的市場潛力。

在即將登陸市場的陣營，本土藥企則打出了長效、廣覆蓋和差異化適應證三張明牌。

長效陣營主要為背靠先聲藥業和康哲藥業兩大老牌藥企的Biotech，給藥頻次成賣點。

緊隨康諾亞之后，國產IL-4Rα抗體步入給藥頻次之爭的新階段。先聲藥業與康乃德合作的樂德奇拜單抗于2025年7月申報上市，在4周給藥一次的臨床試驗中取得積極結果，直指患者依從性痛點。另一款已申報上市的產品——康哲藥業與麥濟生物合作的柯美奇拜單抗，則直接打出了“全球首個長效IL-4R單抗”的旗號，能夠實現每4周一次給藥，一年僅需注射13次，相較于度普利尤單抗，注射頻次直接減半，顯著提升用藥依從性。

在廣覆蓋與差異化方面，智翔金泰憑借六項適應證全面覆蓋脫穎而出。

智翔金泰的泰利奇拜單抗已于2025年9月申報上市，其圍繞中重度特應性皮炎、季節性過敏性鼻炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、慢性自發性蕁麻疹、哮喘、兒童/青少年特應性皮炎六大適應證展開系統布局。其中，慢性自發性蕁麻疹適應證尤其值得關注。當前國內市場僅有諾華奧馬珠單抗獲批用于CSU。泰利奇拜單抗有望成為首款靶向IL-4Rα的CSU治療藥物，打破諾華奧馬珠單抗在國內市場的獨家地位。

當然，除了上述已獲批或申報上市獲受理的企業，恒瑞、三生等本土大藥企也在緊鑼密鼓推進中。恒瑞的SHR-1819更是打出了差異化適應證牌，2024年啟動了針對結節性癢疹的臨床試驗——該適應證目前僅有度普利尤單抗獲批，差異化突圍意圖明顯。

隨著康方生物的加入，IL-4Rα賽道注定不再平靜。從度普利尤單抗的醫保承壓，到康諾亞的國產首款，再到長效派、廣覆蓋派、差異化派的陸續登場，當頭部Biotec與大型藥企相繼集結，IL-4Rα賽道真正的競爭階段，或許才剛剛開始。

真的要卷起來了嗎？

即便IL-4R賽道前景廣闊，即便本土藥企打出了數張差異化明牌，但一個現實命題依然橫亙在所有玩家面前：未來的IL-4R賽道，究竟是在圍剿度普利尤單抗的戰爭中陷入內卷，還是能實現格局重排，讓本土藥企真正分得一杯羹？

換句話說，本土選手能否真正“上桌”？又是否存在超越度普利尤單抗的可能？

當然，如果談超越度普利尤單抗，難度并不僅僅在于療效層面。前方其實還有兩道高墻：一是在中重度特應性皮炎這一核心適應證上拿出足以撼動市場的BIC療效；二是直面度普利尤單抗用八年時間構筑起的適應證“護城河”。

復盤度普利尤單抗的封神之路，前方困難可想而知：

• 2017-2019年，度普利尤單抗從中重度特應性皮炎起步，迅速橫跨哮喘與慢性鼻竇炎伴鼻息肉，完成首輪布局；
• 2022年，度普利尤單抗再度突破至嗜酸性食管炎、結節性癢疹領域；
• 2023年，在中重度特應性皮炎這塊肥肉，以及后續持續擴張的加持下，度普利尤單抗終于在2023年成功突破百億美元銷售額，確立全球自免領域霸主地位。

而原本市場預期其增長將進入平穩期，但賽諾菲在2024年打出了一張新的王牌——獲批慢阻肺（COPD）適應證。

這一神來之筆讓度普利尤單抗的漲幅在2025年再度狂飆至26%，銷售額直逼180億美元。賽諾菲用銷售額證明了其“Pipeline in a Drug”策略的巨大成功。但也讓后來者困于度普利尤單抗的適應證護城河，分得一杯羹難上加難。

也正因如此，IL-4Rα賽道的競爭邏輯，正在悄然發生變化。面對高墻，后來者的突破口不再是簡單的“Me-better”，而是從給藥頻次、多靶點協同和給藥劑型上進行超越。

在海外市場，Apogee Therapeutics開發出了超長效IL-4Rα單抗APG808。該產品的半衰期達到了約55天，支持每2-3個月給藥一次，在依從性上展現出明顯優勢，目前該產品仍在關鍵臨床階段。

國內企業的探索路徑則更為多元。

除了曼多奇單抗，康方生物還布局了IL-4R/ST2雙抗AK139，目前獲批開展多項II期臨床研究，覆蓋慢阻肺、重度哮喘、慢性自發性蕁麻疹、過敏性鼻炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、中重度特應性皮炎及結節性癢疹等多個適應證。其戰略意圖十分清晰，即圍繞2型炎癥，構建跨呼吸與自免疾病的系統性布局。

恒瑞的創新方向則是ADC。根據公開披露的信息，恒瑞已嘗試將抗體偶聯糖皮質激素（自免ADC）引入IL-4R免疫炎癥領域，并探索可吸入給藥路徑。若該產品順利落地，不僅有望改變給藥模式，也可能在安全性與依從性上實現新突破。

信達生物也將目光投向雙抗賽道，布局IL-4Rα/TSLP雙抗，瞄準TSLP靶點在呼吸疾病中的關鍵作用，這一路徑被認為具備在哮喘等適應證中實現差異化突破的潛力。

不過，當技術路線分化被寄予厚望，一個更現實的問題卻被推上臺前：IL-4R會否像GLP-1那樣，陷入內卷泥潭，甚至頭部玩家要靠價格戰來守住陣地嗎？

答案是：價格競爭，已經不可避免。

公開信息顯示，在2025年醫保目錄調整中，度普利尤單抗價格已降至約1508元/支（300mg），患者月自費僅900元；康諾亞的司普奇拜單抗則以超40%的降幅首次納入醫保，醫保支付價格為1039元/瓶（300mg），覆蓋特應性皮炎、鼻竇炎伴鼻息肉、季節性過敏性鼻炎三大適應證。

這也就意味著，當度普利尤單抗和司普奇拜單抗如今的價格幾乎已經成為后續產品的價格天花板。對于后來者而言，若想在價格上劃出博弈空間，要么給出更具突破性的療效數據，要么制定更加巧妙的策略。但顯然，二者都已是難上加難。

但價格，并不是故事的終點。

從未被滿足的臨床需求來看，IL-4Rα賽道仍然保留著廣闊潛力，更長給藥間隔、更優療效、更安全的長期管理方案，以及對患者更友好的給藥劑型，均可能成為下一階段的破局變量。

這場競賽，顯然仍遠未到終局。