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PNAS | 浙江中醫藥大學陳忠/汪儀團隊開發抑制癲癇發作新療法!

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癲癇是一種常見的神經系統疾病,其特征是大腦神經元異常同步放電導致的反復發作。盡管抗癲癇藥物是首選治療方案,但仍有約30%的患者會發展為藥物難治性癲癇。對于這部分患者,神經調控技術提供了一種非藥物的治療選擇,其中迷走神經刺激(VNS)已被美國FDA批準用于治療難治性癲癇。然而,VNS療效有限、存在潛在副作用以及植入手術的相關風險,促使科學家們尋找更精準、創傷更小的神經調控靶點和替代療法。

2026年3月17日,浙江中醫藥大學陳忠教授、汪儀研究員團隊在《美國國家科學院院刊》(PNAS)發表了題為《基于電針的迷走神經刺激通過體腦環路減輕癲癇發作》的研究論文。該研究揭示了電針刺激位于頸部的大椎穴(GV14)和腰部的腰奇穴(EXB9)如何通過激活一條特定的迷走-腦環路,實現對癲癇發作的廣譜抑制作用。


研究團隊首先在多種急性癲癇模型(如最大電休克、戊四氮、海人酸等)中驗證了大椎穴電針的抗癲癇效果。結果顯示,無論是提前預防性刺激,還是在癲癇發作時進行實時干預,電針大椎穴均能顯著提高癲癇發作閾值、延長發作潛伏期、降低發作等級和死亡率。優化參數后發現,30Hz頻率、0.5ms波寬和1.0mA電流強度的刺激效果最佳。相比之下,刺激大椎穴旁開3毫米的對照組穴位肩中俞(SI15)則無此保護作用,證明了大椎穴位的特異性。

為探究其背后的神經機制,研究團隊利用病毒示蹤技術發現,大椎穴區域的神經信號通過迷走神經傳入結節狀神經節,進而投射到腦干的孤束核尾部(cNTS)。電生理記錄證實,大椎穴電針能使迷走神經放電頻率增加約2.7倍。通過化學遺傳學技術特異性激活cNTS中的谷氨酸能神經元,可以模擬電針的抗癲癇效果。相反,切斷迷走神經則完全消除了大椎穴電針的保護作用,證實了“大椎穴-迷走神經-cNTS”通路的必要性。


進一步研究發現,被大椎穴電針激活的cNTS神經元,其主要下游投射目標之一是藍斑核(LC)。通過化學遺傳學手段特異性激活從cNTS投射到LC的神經元亞群,足以產生顯著的癲癇抑制作用。而激活投射到其他腦區(如外側臂旁核)的cNTS神經元則無效,顯示出該通路的特異性。研究還追蹤到,這條cNTS-LC通路最終通過抑制基底外側杏仁核(BLA)的過度興奮來發揮抗癲癇作用,勾勒出一條清晰的“大椎穴-迷走神經-cNTS-LC-杏仁核”抗癲癇神經環路。

除了大椎穴,研究人員還篩選了其他可能影響迷走神經活動的穴位。通過在體鈣成像技術監測cNTS神經元活性,他們發現刺激位于骶部的腰奇穴(EXB9)同樣能強烈激活cNTS。隨后的功能實驗證實,電針腰奇穴也能通過激活相同的“迷走神經-cNTS谷氨酸能神經元”通路,在多種癲癇模型中產生顯著的保護效果,且具有穴位特異性。這為臨床提供了另一個有效的治療靶點。

最后,為了探索更持久、更易于臨床轉化的療法,團隊在海人酸誘導的慢性顳葉癲癇小鼠模型中采用了穴位埋線療法。結果顯示,在大椎穴或腰奇穴進行每周一次的埋線治療,能顯著減少小鼠的自發性癲癇發作次數和持續時間,治療效果在治療14天后達到峰值。通過化學遺傳學技術再次證實,這一長期治療效果同樣依賴于激活cNTS中由這些穴位定義的神經元亞群,為針灸治療難治性癲癇提供了堅實的轉化醫學基礎。

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