4年到賬超27億！單抗新藥再度獲投

2026年3月3日，梯瓦制藥（Teva Pharmaceuticals）與黑石生命科學（Blackstone Life Sciences）共同宣布達成一項戰略融資協議：黑石生命科學將分四年向梯瓦提供4億美元（超27億）資金，用于支持其TL1A單抗duvakitug的臨床開發。

這是繼2023年賽諾菲以5億美元首付款、最高10億美元里程碑付款與梯瓦制藥達成共同開發協議之后，duvakitug獲得的又一筆重磅資金。短短兩年半時間，這款尚在臨床階段的TL1A單抗已經吸引了跨國藥企和頂級資本的連環下注。

此外，根據協議條款，若duvakitug后續取得監管或商業里程碑進展（包括duvakitug獲批上市，梯瓦從其合作伙伴賽諾菲處獲得的里程碑付款），以及該藥在全球上市后產生銷售收益，黑石生命科學均有資格獲得相應的分成。

01.

優先抑制TL1A-DR3信號，療效與安全性均顯著

要理解duvakitug的價值，首先要理解TL1A這個靶點。

TL1A（TNF-like cytokine 1A）是腫瘤壞死因子超家族的一員，由TNFSF15基因編碼。它在單核細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞、T細胞等多種免疫細胞中表達，也存在于滑膜成纖維細胞和內皮細胞等非免疫細胞中。TL1A通過與死亡受體DR3結合，激活下游信號通路，調節效應細胞的增殖、激活、凋亡以及細胞因子、趨化因子的產生。

TL1A的獨特之處在于它的“雙重身份”。一方面，它能放大炎癥。TL1A通過與DR3結合，協同增強IL-12或IL-23分別誘導Th1或Th17細胞分泌IFN-γ或IL-17/IL-6的潛力。這些細胞因子的過度產生導致慢性腸道炎癥的惡化。

另一方面，它也能驅動纖維化。慢性炎癥長期存在會導致腸道壁纖維化，形成瘢痕組織，最終導致腸道狹窄、阻塞，甚至需要手術治療。而TL1A信號傳導被認為直接驅動纖維化過程。

傳統自免藥物往往只針對炎癥，對纖維化無能為力。而TL1A靶向藥物同時具備抗炎和抗纖維化的雙重功能，這正是它被視作IBD破局者的根本原因。

而在眾多在研TL1A藥物中，duvakitug又有著獨特的分子設計。

Duvakitug是一種人源IgG1-λ2單克隆抗體，其獨特之處在于會優先抑制TL1A-DR3信號傳導，同時減少對TL1A-DcR3的抑制。DcR3是調節過量TL1A、維持免疫穩態的受體，減少對其的抑制意味著duvakitug在強力阻斷炎癥信號的同時，能更好地維持免疫平衡。這種設計使其在減輕炎癥的同時抑制纖維化，具備同類最佳（best-in-class）療法的潛力。

而就在2026年2月，賽諾菲和梯瓦公布了duvakitug的RELIEVE UCCD IIb期維持期研究的數據，該研究納入了130例在誘導期有應答的患者，進入為期44周的維持治療期。在維持治療第44周（總暴露時間58周）時：

●潰瘍性結腸炎（UC）：接受duvakitug治療的患者中，58%（900 mg組）和47%（450 mg組）達到基于mMS的臨床緩解主要終點（基于改良Mayo評分）。

●克羅恩病（CD）：接受duvakitug治療的患者在誘導期后，高達58%（900mg組）和47%（450mg組）達到了基于mMS評分的臨床緩解主要終點（基于SES-CD評分）。

安全性方面，duvakitug總體耐受性良好，未觀察到新的安全性信號。在UC組中，duvakitug組的AE發生率（450mg 49%，900mg 43%）甚至低于安慰劑組（52%）。此外，研究還觀察到 duvakitug能優先抑制TL1A-DR3信號傳導，從而在減輕炎癥的同時抑制纖維化，再度印證其best-in-class療法潛力。

目前，duvakitug針對UC和CD的III期臨床研究正在全球范圍內推進。

02.

4年持續加碼，從IBD到自免的適應癥拓展

黑石生命科學是黑石集團旗下的專門投資平臺，專注于生命科學領域的重大投資，并與全球頂級制藥、醫療科技公司（如輝瑞、諾華、美敦力等）建立長期合作關系，共享資源、技術與市場渠道。不僅提供資金，還參與臨床試驗設計、協助合作方優化研發流程等。

相較傳統的風險投資，黑石的打法更“重”。他們通常優先投資處于臨床后期（如II/III期臨床）或商業化階段的創新藥物、醫療技術項目，降低研發不確定性風險。例如，通過資助已通過前期驗證的藥物擴展適應癥或推進上市，確保資金高效轉化為實際產品。

此外，黑石生命科學的投資較為產品導向，而非單純持有公司股權。即通過與合作伙伴約定產品里程碑掛鉤的融資條款，實現風險共擔，若產品進展未達預期可及時調整投資，也可避免過度和公司整體估值綁定。

這種模式在一定程度上能實現雙贏。藥企獲得非稀釋性資金支持，避免股權稀釋；黑石生命科學則分享藥物成功后的長期收益，潛在回報遠超傳統債權融資。

而此次黑石生命科學對duvakitug押注，也可視作其一次典型打法的實例。

首先此次交易涉及的賽道夠熱。TL1A已成為自免領域最炙手可熱的靶點之一。2023年以來，MNC在這一賽道密集掃貨：默沙東108億美元收購Prometheus Biosciences獲得PRA-023；羅氏超70億美元收購Telavant獲得RVT-3101；艾伯維17.1億美元引進明濟生物的FG-M701；賽諾菲2025年4月又以18.45億美元引進Earendil Labs的兩款雙抗。

而據Evaluate Pharma預測，2028年全球自免藥物市場規模將達到1400億美元，其中IBD藥物市場規模將達到280億美元，占據20%的市場份額。UC和CD都是慢性、復發性疾病，患者需要長期用藥，這意味著一旦獲批，duvakitug將擁有持續穩定的收入來源。

其次是數據夠硬。Duvakitug的IIb期數據不僅療效顯著，而且在AT-experienced人群中同樣有效，這意味著它的潛在市場并不止一線治療。同時，其安全性表現優異，AE發生率甚至低于安慰劑組，這對需要長期用藥的自免疾病至關重要。

此外，當前入局，風險已大幅降低。2023年，賽諾菲參與時，duvakitug還在II期早期；如今IIb期數據已經讀出，III期即將啟動，藥物的成功概率大幅提升。黑石此時入局，可謂在風險與回報之間找到了平衡點。

不僅如此，此次黑石生命科學押注的TL1A，價值可能不止于IBD。

如前所述，TL1A在多種自身免疫性疾病中異常高表達，廣泛參與類風濕性關節炎、銀屑病、強直性脊柱炎等疾病的發病過程。同是TL1A靶點創新藥，默沙東已經啟動tulisokibart在化膿性汗腺炎、放射學中軸型脊柱關節炎和類風濕關節炎的IIb期臨床。這意味著TL1A靶點的市場空間可能遠超IBD本身。

黑石生命科學和賽諾菲顯然也看到了這一潛力。從賽諾菲的5億美元首付，到黑石的4億美元加持根據協議，盡管當前共同開發duvakitug用于UC和CD的治療仍是重心，但未來適應癥的拓展也許只是時間問題。

*封面來源：123rf

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