Brain丨馮濤/于震維/章京團隊發現進行性核上性麻痹血漿神經源性細胞外囊泡生物標志物

近日，首都醫科大學附屬北京天壇醫院馮濤教授團隊 聯合北京市神經外科研究所于震維副研究員團隊、浙江大學醫學院附屬第一醫院章京教授團隊 在神經病學領域 期刊Brain發表了題為Plasma tau-species positive neuron-derived extracellular vesicles in progressive supranuclear palsy的研究論文。該研究應用納米流式技術，揭示了外周血中攜帶不同tau蛋白病理亞型的神經源性細胞外囊泡（ NDEVs ）可作為高效客觀的生物標志物，建立的診斷模型能夠精準區分進行性核上性麻痹（ PSP ）與帕金森病（ PD ），尤其在疾病早期具有極高的鑒別診斷價值。

進行性核上性麻痹（ PSP ）是一種以 4R-tau 蛋白異常聚集為病理特征的神經退行性疾病。由于 PSP 存在多種臨床亞型，且早期臨床表現與帕金森病（ PD ）及其他非典型帕金森綜合征高度重疊，導致其在臨床中極易被誤診。目前，針對 tau 蛋白的生物標志物檢測多依賴于侵入性的腦脊液穿刺或皮膚活檢，在早期篩查中應用受限。因此，迫切需要開發基于常規血液樣本且無創、便捷的外周生物標志物，以輔助 PSP 的早期鑒別與精準診斷。

在此項研究中，研究團隊招募了由 188 名受試者（包括 PSP 患者、 PD 患者和健康對照）組成的發現隊列與多中心驗證隊列。團隊創新性地應用了納米流式技術（ nano-scale flow cytometry ），通過高度特異性的神經元表面標志物 NMDAR2A 抗原捕獲技術，對血漿中攜帶總 tau 、 4R tau 以及多種磷酸化 tau 蛋白（ ptau181 、 ptau217 、 ptau231 、 ptau396 ）的 NDEVs 進行了直接識別與絕對定量分析。研究結果顯示，在發現隊列中， PSP 患者血漿中含有 tau 、 4R tau 、 ptau181 和 ptau217 的 NDEVs 濃度顯著高于健康對照（ HCs ）和 PD 患者。

基于上述標志物，研究團隊構建了多變量邏輯回歸診斷模型。在發現隊列中，該整合模型在鑒別 PSP 與健康對照時，曲線下面積（ AUC ）達到 0.965 （敏感度 90.0% ，特異度 96.8% ）；在鑒別 PSP 與 PD 時， AUC 達到 0.963 （敏感度 87.5% ，特異度 94.4% ）。隨后，團隊將該模型的固定參數直接應用于獨立的多中心驗證隊列，診斷效能得到了全國多中心驗證：區分 PSP 與 PD 的 AUC 高達 0.990 （敏感度 96.7% ，特異度 96.3% ）。在針對病程 ≤3 年的早期患者亞組分析中，該模型區分早期 PSP 與早期 PD 的 AUC 依然高達 0.987 ，顯示出卓越的早期診斷潛力。

綜上所述，該研究采用前沿的納米流式檢測技術，系統性證實了血漿 tau 相關神經源性細胞外囊泡是診斷 PSP 的可靠生物標志物。這一成果不僅為 PSP 的無創早期診斷提供了精準的客觀指標，顯著提升了其與 PD 的鑒別準確率，同時也為未來針對 tau 蛋白病理的疾病修飾治療的患者分層與病情評估奠定了重要的轉化醫學基礎。

首都醫科大學附屬北京天壇醫院鄭元初主治醫師、在讀博士生蔡慧慧和北京醫院神經內科寇文怡醫師為共同第一作者。附屬北京天壇醫院馮濤教授、北京市神經外科研究所于震維副研究員以及浙江大學 醫學院 附屬 第一 醫院章京教授為本文共同通訊作者。

原文鏈接：https://doi.org/10.1093/brain/awag091

制版人：十一

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