Cell Rep丨趙金存團隊揭示MERS-CoV附屬蛋白誘導機體保護性細胞免疫應答

中東呼吸綜合征冠狀病毒（ MERS-CoV ） 是近二十余年出現的三大高致病性人畜共患 β 冠狀病毒之一 。該病毒于 2012 年沙特阿拉伯疫情期間首次被鑒定，目前仍在流行，嚴重威脅人類健康。目前，尚無有效的預防性疫苗或特效抗病毒治療方法，因此闡明 MERS - CoV 感染的免疫致病機制至關重要。小鼠是廣泛應用于病毒 - 宿主免疫互作研究的小型動物模型，但小鼠體內 MERS-CoV 特異性 T 細胞所識別的表位仍未明確； MERS-CoV 特異性 T 細胞應答規律，及其在感染和免疫中的作用尚未被闡明； MERS-CoV 所特有的附屬蛋白（ ORFs ）能否誘導細胞免疫應答，及 ORF 特異性 T 細胞的免疫特征和抗病毒作用未知。

近日，趙金存教授團隊在Cell Reports在線 發表題為Unveiling the Epitope Repertoires and Protective Roles of MERS-CoV-Specific T-Cells in Mice的研究論文，系統解析了MERS-CoV特異性T細胞表位圖譜及ORF特異性T細胞體內保護作用。

利用 MERS-CoV 感染的小鼠模型， 團隊 成功繪制了 C57BL/6 和 BALB/c 小鼠中 MERS-CoV 特異性 T 細胞表位圖譜，并發現呼吸道中 ORF4b 特異性 CD4 + 和 ORF5 特異性 CD8 + T 細胞 具有 多細胞因子分泌 能力 、高抗原親和力、活體內殺傷功能等效應功能特征。 ORF4b 特異性記憶性 CD4 + 和 ORF5 特異性記憶性 CD8 + T 細胞通過促進病毒清除在 MERS-CoV 感染中發揮保護作用。該研究有助于加深對抗 MERS-CoV T 細胞應答的理解，并從 T 細胞免疫的角度為設計新型疫苗提供實驗證據 和理論指導。

利用 表達 ORF4b 和 ORF5 的 VRP 疫苗載體通過滴鼻的方式免疫小鼠，檢測呼吸道中特異性 T 細胞的免疫功能特征。結果顯示 VRP 免疫 可以成功誘導 C57BL/6 小鼠中 ORF4b 208 特異性 CD4 ? T 細胞 應答 和 BALB/c 小鼠中 ORF5 167 特異性 CD8 ? T 細胞 應答。且 ORF 特異性 T 細胞 具有 較高 的抗原敏感性、 多細胞因子分泌能力、 對靶細胞 有 較強的殺傷能力 等效應功能 。

為解決小鼠對 MERS-CoV 不易感的難題，團隊使用表達 MERS-CoV 受體 hDPP4 的腺病毒轉導的方式使小鼠肺臟表達 hDPP4 。利用 VRP 免疫 / 腺病毒轉導 /MERS-CoV 感染的策略進行 ORF 特異性 T 細胞體內保護作用驗證，結果顯示 VRP-ORF 免疫可以加速小鼠肺臟病毒清除，而 VRP-ORF 免疫血清過繼轉移并不會促進病毒清除，證明 ORF4b 208 - CD4 ? T 細胞 和 ORF5 167 - CD8 ? T 細胞 發揮促進病毒清除的免疫保護作用。

廣州醫科大學附屬第一醫院 / 呼吸疾病全國重點實驗室 趙金存教授、孫靜教授、肇靜嫻教授為 共同通訊作者 。 廣州醫科大學附屬第一醫院 / 呼吸疾病全國重點實驗室 莊珍教授、羅嘉瑩博士、張國嫻碩士 和 碩士研究生何依芳為 共同第一作者 。

原文：DOI: 10.1016/j.celrep.2026.117043

制版人：十一

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