STTT |?張毅團隊靶向Claudin18.2的裝甲型CAR-T細胞在消化道腫瘤治療領域取得進展

近日， 鄭州大學第一附屬醫院生物細胞治療中心張毅團隊在 Signal Transduction and Targeted Therapy 發表 了文章Efficacy and immunomodulatory effect of Claudin18.2-specific IL-7/XCL1 armored CAR-T cells in digestive tract cancer:preclinical and clinical analysis，系統闡述了靶向Claudin18.2（ CLDN18.2 ）的第四代裝甲型CAR-T細胞，在消化道腫瘤中的基礎與臨床研究成果，為這類難治性腫瘤的免疫治療提供了全新、有效策略。

CAR-T 細胞療法在血液腫瘤中已取得顯著療效，但在消化道等實體腫瘤治療中效果仍受限，腫瘤微環境的抑制作用與 CAR-T 細胞自身功能缺陷是制約其發揮臨床療效的核心瓶頸。針對這一臨床難題， 張毅 團隊應用第四代裝甲型 CAR-T （ RD07 ）細胞，其具有同時自分泌 IL-7 和 XCL1 的特點，既能增強 CAR-T 細胞自身活性，又能激發機體內源性免疫功能，實現雙重激活，為突破實體瘤的免疫治療瓶頸提供了新策略。

臨床前小鼠模型研究證實，該新型 CAR-T 細胞對消化道腫瘤的生長展現出顯著且持久的抑制效果。在此基礎上，團隊針對既往多線治療失敗的晚期消化道腫瘤患者開展的臨床研究取得了令人振奮的結果： RD07 細胞療法安全性和耐受性良好， 10 例入組的患者中有 7 例實現腫瘤退縮，尤其在 CLDN18.2 中 / 高表達的患者中，疾病控制率高達 100% 。借助單細胞 RNA 測序與空間轉錄組圖譜分析技術，團隊進一步闡明了 RD07 的作用機制：其不僅能直接發揮高效抗腫瘤效應，還能有效重塑腫瘤免疫微環境、激活內源性免疫細胞；部分患者體內，可檢測到 CAR-T 細胞活性增強、 T 細胞受體克隆型擴增，為臨床療效提供了堅實的分子機制支撐。該研究為實體瘤 CAR-T 細胞療法的研發與優化提供了重要的理論依據和臨床參考。

本文第一作者為趙璇副主任醫師、劉金燕副研究員和張震副研究員，通訊作者為張毅教授。

https://www.nature.com/articles/s41392-026-02621-8

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