外泌體=天然的抗炎劑！被納入國際指南，盤點外泌體在慢性炎癥中的應(yīng)用進展

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本文重點摘要

近年來，再生醫(yī)學被用作一系列慢性疼痛及慢性炎癥的改善方案，此前美國疼痛與神經(jīng)科學學會（ASPN）相關(guān)專家組針對慢性疼痛制定的指南中納入了間充質(zhì)干細胞以及細胞外囊泡等。

其中的作用機制包括動員炎癥細胞和分泌細胞因子和生長因子，這些細胞因子和生長因子在組織再生和成熟中起關(guān)鍵作用，并作為天然抗炎劑。

當前臍帶間充質(zhì)干細胞外囊泡（（hUC-MSC-EVs））被廣泛應(yīng)用，本文根據(jù)最新文獻，盤點其在慢性炎癥中的作用機制及應(yīng)用前景：

（1）hUC-MSC-EVs通過其攜帶的miRNA、蛋白質(zhì)等活性分子，精準調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境，將促炎M1型巨噬細胞極化為抗炎修復型M2細胞，顯著抑制慢性炎癥，促進組織再生，在神經(jīng)退行性疾病（帕金森、阿爾茲海默病、腦出血等）、腸炎性疾病、類風濕關(guān)節(jié)炎中被廣泛應(yīng)用。

（2）hUC-MSC-Evs不僅能夠通過多種旁分泌因子重新編程腫瘤微環(huán)境、抑制腫瘤增生、促進細胞凋亡和抑制轉(zhuǎn)移，還具備天然的腫瘤歸巢能力，可作為理想的藥物遞送載體，實現(xiàn)靶向治療，減少傳統(tǒng)療法的副作用。

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本期撰文：福建醫(yī)科大學 YANG

本文審核專家：江蘇大學附屬醫(yī)院 李晶教授

最新研究揭示，臍帶間充質(zhì)干細胞外泌體正成為對抗慢性炎癥的新利器。

特別是在今年最新的綜述《Therapeutic applications of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cell secretome in chronic inflammatory diseases and cancer: A recent update》中[1]，研究人員詳細闡述了臍帶間充質(zhì)干細胞外泌體（hUC-MSC-EVs）在治療慢性炎癥性疾病乃至癌癥（包括癌癥、炎癥性腸病、類風濕關(guān)節(jié)炎和神經(jīng)退行性疾病等）中的巨大潛力。

今天，我們就基于這篇最新的科學更新，帶你讀懂這個正在改變醫(yī)學格局的“無細胞療法”。

臍帶間充質(zhì)干細胞外泌體：最優(yōu)質(zhì)的“物流車”

簡單來說，外泌體是干細胞在生長過程中分泌的一種納米級囊泡，它們直徑只有30-150納米，卻攜帶了蛋白質(zhì)、mRNA、miRNA等多種生物活性分子。

如果把干細胞比作“制藥工廠”，那么外泌體就是工廠發(fā)出的“物流車”，它們攜帶者修復信號和營養(yǎng)物資，靶向輸送到受損或病變的細胞中去。

而來源于臍帶間充質(zhì)干細胞的外泌體，因其來源豐富、采集無創(chuàng)、免疫原性極低，被視為最優(yōu)質(zhì)的“物流車”之一。

外泌體提供調(diào)節(jié)分子的集中且穩(wěn)定的遞送，增強再現(xiàn)性，并且使得能夠以最小的脫靶毒性將miRNA、化療劑或基因編輯分子靶向遞送至惡性或炎性細胞，基于分泌組的策略提供了一種有前景的無細胞替代方案，可規(guī)避與直接細胞移植相關(guān)的風險，如致瘤性、免疫排斥和表型不穩(wěn)定性[1]。

核心機制：臍帶間充質(zhì)干細胞外泌體如何在體內(nèi)“戰(zhàn)斗”？

臍帶間充質(zhì)干細胞外泌體并非單一途徑作戰(zhàn)，而是通過多因子、多通路的協(xié)同調(diào)控，在慢性炎癥和癌癥治療中發(fā)揮精妙的“分子戰(zhàn)爭”。

圖片來自文獻1

外泌體改善慢性炎癥的機制：

1. 免疫調(diào)節(jié)與抗炎：重塑免疫平衡

慢性炎癥的本質(zhì)是免疫失控，hUC-MSC-EVs通過三重機制重建穩(wěn)態(tài)：

• 巨噬細胞重編程：攜帶的IL-10、IL-4、TGF-β等因子將促炎的M1型巨噬細胞“策反”為修復型M2細胞，同時顯著降低TNF-α、IL-6等促炎因子水平，相當于把“縱火犯”變成“消防員”。

• T細胞精準調(diào)控：通過黏附分子誘導過度活化的T細胞進入凋亡或靜息狀態(tài)，平息過度的免疫攻擊。

• 炎癥通路“靜默”：外泌體中的miR-21、miR-146a等“特種兵”精準靶向TLR/NF-κB信號通路，從基因?qū)用骊P(guān)閉炎癥反應(yīng)的總開關(guān)。

2. 促進組織再生：重建生命管道

通過遞送多種生長因子，外泌體顯著促進血管新生，為受損組織送去氧氣和營養(yǎng)，同時為修復細胞搭建“高速公路”，加速傷口愈合和組織修復。

3. 多維度狙擊腫瘤：從殺傷到改造

• 直接誘導凋亡：攜帶TRAIL、TNF-α等細胞毒性因子，以及miR-100-5p、miR-145-5p等分子，深入腫瘤細胞內(nèi)部，抑制PI3K/AKT、Wnt/β-catenin等致癌通路，誘導癌細胞凋亡。

• 切斷補給線：抑制PDGF/PDGFR信號，限制腫瘤血管生成，從物理上“餓死”腫瘤；同時瓦解癌癥相關(guān)成纖維細胞，破壞腫瘤賴以生存的“土壤”。

• 喚醒免疫監(jiān)視：增強CD8+ T細胞功能，讓身體的“免疫警察”重新識別并清除腫瘤細胞。

外泌體對抗慢性炎癥臨床進展盤點

基于上述強大的機制，間充質(zhì)干細胞外泌體在多種慢性炎癥性疾病的研究中取得了令人鼓舞的成果。

hUC-MSC-Evs中攜帶的各種效應(yīng)分子在多種慢性炎癥中發(fā)揮的作用總結(jié)如下[1]：

圖注：增加(↑), 減少 (↓), 或者抑制 (┴)

圖片來自文獻[2]

例如，間充質(zhì)干細胞外泌體能夠通過傳遞神經(jīng)營養(yǎng)因子和抗凋亡miRNA，保護神經(jīng)元免受炎癥損傷，在神經(jīng)退行性疾病中展現(xiàn)出應(yīng)用前景。

諸如多發(fā)性硬化癥和阿爾茨海默病等，通常伴隨著持續(xù)的炎癥反應(yīng)。間充質(zhì)干細胞外泌體在此類疾病中的應(yīng)用展現(xiàn)了巨大的潛力。

研究表明，間充質(zhì)干細胞外泌體通過抑制促炎細胞因子（如IFN-γ和IL-17）的合成，同時促進抗炎因子（如IL-10和TGF-β）的生成，顯著減輕了神經(jīng)炎癥。此外，間充質(zhì)干細胞外泌體還通過調(diào)節(jié)自噬過程，幫助受損神經(jīng)元清除異常蛋白質(zhì)，恢復細胞穩(wěn)態(tài)[1，3]。

圖片來自文獻[3]

小結(jié)

這篇最新的綜述讓我們看到，臍帶間充質(zhì)干細胞外泌體正在架起一座從“細胞治療”到“無細胞治療”的橋梁，其在抑制炎癥、修復組織以及抗腫瘤領(lǐng)域展現(xiàn)出的潛力，讓現(xiàn)代醫(yī)學及健康管理看到了改善慢性炎癥的新曙光。未來，當我們談?wù)摷毎萍紩r，我們將不再局限于細胞本身，這些微小的、充滿智慧的“生命信使”也將成為新焦點。

參考文獻：

[1] Nethaji K, Ashiq Shibili P, Dey A, et al. Therapeutic applications of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cell secretome in chronic inflammatory diseases and cancer: A recent update. Mol Immunol. 2026;190:140-151. doi:10.1016/j.molimm.2026.01.006

[2]Wellington VNA, Singh S. Role of exosomes in gastrointestinal physiology and pathophysiology. Front Immunol. 2026;16:1717977. Published 2026 Jan 16. doi:10.3389/fimmu.2025.1717977

[3]Zubair M, Abouelnazar FA, Iqbal MA, et al. Mesenchymal stem cell-derived exosomes as a plausible immunomodulatory therapeutic tool for inflammatory diseases. Front Cell Dev Biol. 2025;13:1563427. Published 2025 Mar 10. doi:10.3389/fcell.2025.1563427

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